945212-26-0 (2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-9-癸烯酸

危险性质：否

合成路线 1（2. 合成：945212-26-0）

• 产率：1.12 kg
• 合成条件：With sulfuric acid In tert-butyl methyl ether; waterLarge scale
• 实验步骤：实施例1g制备结晶N-Fmoc-（R）-α-甲基-α-氨基苄基-9-烯酸1.55kg（1.0当量）的37-氨基-2-甲基 - 癸-9-烯酸.HCl将（XIII）悬浮在22水中并抛光过滤以从溶液中除去痕量的D-BPB.HCl。加入甲基叔丁基醚，水层产物用甲基叔丁基醚萃取一次。再次加入含水产物层并加入7四氢呋喃。向混合物中加入20％碳酸钠水溶液（2.75当量），然后加入Fmoc-OSu（0.89当量）。使混合物在20-25℃下反应，同时用另外量的20％42碳酸钠溶液将pH保持在8.5-9.0，直至反应完成。用浓HCl将混合物的pH调节至pH2.0-2.5。盐酸。蒸馏出四氢呋喃，加入甲基叔丁基醚。分离各层，用另外的水再洗涤有机层3次。然后将有机层真空浓缩并用甲基叔丁基醚共汽提。将得到的粗制油状物再溶于甲基叔丁基醚中，缓慢加入环己胺（1.10当量），得到8.5-9.0的pH范围。将浆液在环境温度（20-25℃）下搅拌3小时，并通过过滤分离固体产物盐（XIV）。用另外的甲基叔丁基醚冲洗固体两次，并将固体湿饼再装入干净的反应器中。将湿滤饼用四氢呋喃和甲基叔丁基醚重结晶，以提高纯度。将固体盐悬浮在甲基叔丁基醚和水中，用25％硫酸将pH调节至2.0-2.5。用水洗涤有机产物层直至除去所有环己胺。浓缩有机产物层并用己烷共汽提至松散的油状物。然后将产物（IIa）从氯仿和己烷中结晶出来，并在<0℃下在1.0cfm氮气吹扫下干燥。产量：1.12kg，41.5％重结晶程序将乙腈（23mL / 10g原料（（R）-Ala-Ni-BPB（XI）的油））加入到粗产物中，得到的混合物为加热至70℃保持30分钟，然后将其冷却至20℃。过滤混合物，用乙腈（5mL）和甲基叔丁基醚（8.5mL）洗涤得到的固体，得到结晶产物。十三。
• 参考文献：
• [1] Patent: US2014/128581, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0087; 0156; 0157