化学合成；生命科学领域作为高效选择性的、非ATP竞争性的MEK1/2抑制剂；治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)；治疗1型神经纤维瘤病（NF1）；III期或IV期分化型甲状腺癌的辅助治疗
医药;生命科学
合成路线
- 起始原料: 2,3,4-三氟苯甲酸（345）
- 步骤1: 硝化2,3,4-三氟苯甲酸（345）得到化合物346
- 步骤2: 对346进行SNAr胺化反应得到化合物348
- 步骤3: 将348酯化得到羧酸衍生物347
- 步骤4: 对347进行最终的SNAr胺化得到349
- 步骤5: 使用Pd(OH)₂还原349中的硝基，并通过原位与甲酸缩合得到1H-苯并咪唑350，产率良好
- 步骤6: 使用NBS和NCS对350进行顺序卤化得到4-溴-2-氯苯胺基团352
- 步骤7: 对1H-苯并咪唑进行甲基化得到353，产率适中
- 步骤8: 对353中的酯基进行皂化（水解）得到化合物356
- 步骤9: 使用EDCI/HOBt介导的酰胺化反应，将356与羟胺355反应得到酰胺356
- 步骤10: 对356中的乙烯基醚进行酸水解，定量得到醇357
- 步骤11: 与硫酸H₂SO₄在2-丁酮中成盐得到司美替尼硫酸盐
