钠离子通道Nav1.7有效抑制剂。
生命科学;医药
路线1：以(2S,5R)-5-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺为原料
- 步骤：将(2S,5R)-5-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)吡咯烷-2-甲酰胺（5.46g，17.37mmol）溶解于乙酸乙酯（140mL）中，搅拌30分钟后过滤；向滤液中加入4M HCl的二恶烷溶液（6.51mL，26.05mmol），室温搅拌20分钟，冰浴冷却15分钟；过滤收集固体，用冷乙酸乙酯（2×20mL）洗涤，35℃真空干燥过夜，再50℃干燥2小时。
- 条件：以氯化氢为试剂，溶剂为1,4-二恶烷和乙酸乙酯，反应温度20℃，反应时间0.58小时，冰浴冷却。
- 收率：96%（5.87g，灰白色固体）。
- 表征：LC-MS MH+ = 315（C₁₈H₁₉FN₂O₂）；¹H NMR（d₆-DMSO）：δ 1.95-2.20（2H，m），2.30（2H，m），3.35（1H，s），4.30（1H，m），4.61（1H，m），5.18（2H，s），7.10（2H，d，J=9Hz），7.18-7.30（2H，m），7.40（1H，m），7.47（2H，d，J=9Hz），7.56（1H，s），7.72（1H，s），8.07（1H，s），10.60（1H，br s）。
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/102967, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 43；[2] Patent: WO2011/29762, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24；[3] Patent: WO2007/42239, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45；[4] Patent: WO2007/42239, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46；[5] Patent: WO2007/42239, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 46。
路线2：以1,1-二甲基乙基(2S,5R)-2-(氨基羰基)-5-(4-{[(2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)-1-吡咯烷羧酸酯为原料
- 步骤：向1,1-二甲基乙基(2S,5R)-2-(氨基羰基)-5-(4-{[(2-氟苯基)甲基]氧基}苯基)-1-吡咯烷羧酸酯（D10，51mg，0.123mmol）的乙酸乙酯（0.9ml）和甲醇（1ml）混合溶液中，0℃下加入乙酰氯（28μl，2.5当量）；摇动1.5小时并缓慢温热至室温；蒸发溶剂后，残余物用乙醚研磨。
- 条件：以乙酰氯为试剂，溶剂为甲醇和乙酸乙酯，反应温度0℃，反应时间1.5小时。
- 收率：100%（42mg，白色固体）。
- 表征：手性HPLC（柱：chiralcel OD 10um，250×4.6mm；流动相：A正己烷、B乙醇，等度30%B；流速0.8ml/min；紫外波长200-400nm；分析时间22分钟；保留时间12.0分钟）；[α]D=-30.5°；MS（ES/+）m/z：315[MH+]（C₁₈H₁₉FN₂O₂理论值314）；¹H NMR（400MHz，DMSO-d₆）δppm 10.19（br.s，1H），8.13（br.s.，1H），7.94（s，1H），7.60-7.77（m，1H），7.51（dt，1H），7.43（d，2H），7.34-7.41（m，1H），7.23（d，1H），7.18（dd，1H），7.05（d，2H），5.13（s，2H），4.49-4.60（m，1H），4.19-4.28（m，1H），2.17-2.38（m，2H），2.05-2.16（m，1H）。
- 参考文献：[1] Patent: WO2007/42239, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45；[2] Patent: WO2008/90114, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31。
