939398-48-8 3,3-二氟环戊胺盐酸盐

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：钯碳催化氢化脱苄基后成盐

• 步骤：将3,3-二氟环戊基氨基甲酸苄酯（205mg，0.78mmol）和10％Pd/C（50mg）在MeOH（5mL）中的混合物在H₂（1atm）气氛下室温搅拌过夜；过滤反应混合物并用MeOH洗涤，合并滤液后用30mL 2N HCl/MeOH处理，搅拌20分钟后真空蒸发得到产物。
• 条件：Stage #1：10%钯碳、氢气、甲醇、20℃；Stage #2：氯化氢、甲醇、0.33小时。
• 收率：99%。
• 表征：¹H NMR（400MHz，CDCl₃）：δ8.41（brs，3H），3.70-3.61（m，1H），2.40-1.90（m，5H）；MS：122.1（M+1）⁺。
• 参考文献：[1] Patent: WO2013/107405, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 45；[2] Patent: US2015/87600, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column；[3] Patent: US2007/161685, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119

路线2：盐酸脱Boc保护基

• 步骤：将（3,3-二氟环戊基）氨基甲酸叔丁酯（1当量）在HCl/乙酸乙酯（2.00当量）中的混合物在室温下搅拌1小时，沉淀出固体后过滤，滤饼真空干燥得到产物。
• 条件：氯化氢、乙酸乙酯、20℃、1小时。
• 收率：73%。
• 参考文献：[1] Patent: US2016/96841, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0423

路线3：叠氮酸酯热解重排后成盐

• 步骤：将羧酸15（1.00g，6.10mmol）溶解在CHCl₃（30mL）中，加入98％H₂SO₄（2mL），加热至50℃并在3小时内分批加入NaN₃（0.80g，12.2mmol），在45-50℃下搅拌3小时后冷却至室温搅拌48小时；将混合物倒入冰（10g）中，分离有机层，水相用15％NaOH水溶液调节至pH=12-13，用CH₂Cl₂（4×10mL）萃取；有机相用HCl的Et₂O（20mL）酸化至沉淀开始形成，蒸发至干得到目标产物17·HCl。
• 条件：Stage #1：叠氮化钠、硫酸、氯仿、20-50℃、54小时；Stage #2：氯化氢、乙醚、二氯甲烷、氯仿。
• 收率：52%。
• 参考文献：[1] Journal of Fluorine Chemistry, 2017, vol. 199, p. 60 - 66

路线4：盐酸水溶液加热脱苄基

• 步骤：将3,3-二氟环戊基氨基甲酸苄酯（1.5g，5.88mmol）溶于6N HCl（6mL）中，于100℃下加热反应20小时；反应完成后冷却至室温，用乙醚（2×2mL）萃取棕色溶液以去除未反应的原料及甲苯，水相真空加热干燥得到产物。
• 条件：6N盐酸、100℃、20小时。
• 收率：85%。
• 表征：¹H NMR（MeOD-d4, 400MHz）δ: 4.79（m, 1H）, 2.62（m, 1H）, 2.32（m, 2H）, 2.18（m, 2H）, 1.87（m, 1H）；¹³C NMR（MeOD-d4, 400MHz）δ: 131.4（t）, 41.0（t）, 34.8（t）, 28.9；¹⁹F NMR（MeOD-d4, 标准CFCl3, 400MHz）δ: -93.0（m, 2F）；LC/MS分析显示[M + H]+峰位于121.9。
• 参考文献：[1] Patent: WO2013/107405, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 45；[2] Patent: US2015/87600, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column；[3] Patent: US2007/161685, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119