作为口服酪氨酸激酶抑制剂，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括脑转移患者，这些患者已在转移环境中接受了一种或多种先前的基于抗HER2疗法。
医药
路线1：中间体937263-43-9合成
- 步骤：1-（4-（（4-（[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基）-3-甲基苯基）氨基）喹唑啉-6-基）-3-（1-羟基-2-甲基丙烷-2-基）硫脲在碱性条件（2.5N NaOH）下，在四氢呋喃中搅拌，然后加入甲苯磺酰氯；加入水，得到目标产物。
- 条件：对甲苯磺酰氯；氢氧化钠；四氢呋喃。
- 收率：96%，为多晶型物的混合物（通常为含有一种或多种C型的混合物）。
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2013/142875, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00153
- [2] Patent: US9457093, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 21; 22
- [3] Patent: WO2013/56108, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 000141
路线2：妥卡替尼合成
- 步骤1：苯酚395和氯代吡啶396在碱存在和高温条件下发生SNAr反应，生成二芳基醚397。
- 步骤2：二芳基醚397用DMF-DMA（二甲基甲酰胺二甲基缩醛）和盐酸羟胺处理，得到芳基甲酰胺398。
- 步骤3：芳基甲酰胺398用三氟乙酸酐（TFAA）处理，发生环化反应，生成三唑吡啶399。
- 步骤4：还原硝基完成苯胺400的制备。
- 步骤5：苯胺401通过DMF-DMA的作用转化为甲酰胺402；对甲酰胺402中的硝基进行还原，保留403中的腈基。
- 步骤6：与1,1'-硫羰基二咪唑（TCDI）的硫羰基等价物反应，在商业可得的404和苯胺之间进行硫羰基插入，得到硫脲405。
- 步骤7：苯胺400在酸存在和温和加热条件下与腈405反应，发生加成-环化过程，生成氨基喹啉406。
- 步骤8：用酸和水溶液中的甲磺酰氯活化硫脲405，导致2H-氨基恶嗪的形成，生成妥卡替尼。
