937174-76-0 (S)-4-(2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-(哌啶-3-基甲氧基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇

运输方式：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII，WGK Germany:3，存储类别6.1C（可燃，急性毒性类别3），危险性类别急性毒性类别3（经口），毒性化合物或引起慢性影响的化合物。

GSK690693是泛Akt抑制剂，靶向Akt1/2/3（无细胞试验IC50为2 nM/13 nM/9 nM），对AGC激酶家族（PKA、PrkX、PKC同工酶）、CAMK家族（AMPK、DAPK3）、STE家族（PAK4/5/6）等敏感；影响ULK1活性并抑制STING-dependent IRF3激活，处于Phase 1阶段；体外抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡；体内抑制肿瘤异种移植生长，延缓肿瘤进展。

生命科学

路线1：以实施例1（c）的化合物为原料合成

• 步骤：将实施例1（c）的化合物（35.0g，66.6mmol）和TFA（350mL的20％二氯甲烷溶液，808mmol）在环境温度下搅拌2.5小时；将溶液缓慢倒入快速搅拌的水、NaOH（36g，900mmol）、乙酸乙酯（200mL）和THF（1000mL）的混合物中；分离有机层，水层用乙酸乙酯/THF（1：5v/v，150mL）萃取；合并有机萃取液，用饱和NaHCO3、NaCl洗涤，Na2SO4干燥；真空除去溶剂，所得固体用热乙醇（1200ml）重结晶。
• 条件：Stage #1：三氟乙酸，二氯甲烷，20℃，2.5小时；Stage #2：氢氧化钠，四氢呋喃、二氯甲烷、水、乙酸乙酯。
• 收率：93%，得到26.3g白色结晶固体。
• 表征：MS（ES+）m/z 426（M+H）+。
• 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 18, p. 5663 - 5679；[2] Patent: WO2008/121685, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 39