治疗心衰药物; 口服生物有效，双重作用的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNi)，用于治疗高血压和心脏衰竭; 双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可增强机体对抗心衰的自然防御力，增加利钠肽和其他内源性血管活性肽的水平，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）; 过表达人肾素与血管紧张素原以及血浆心房钠尿肽免疫反应性的双重转基因大鼠体内，引起平均动脉压(MAP)剂量依赖性和持久性降低，并刺激血浆ANP免疫活性剂量依赖性快速增加; 在大鼠心肌梗塞(MI)模型中，通过减少心肌纤维化和心肌肥大，减弱心肌梗死后心脏重塑和功能障碍
医药
路线1：合成936623-90-4
- 步骤：将式（Ⅲ）化合物250g溶于乙酸异丙酯2.8L、水0.57L和130.5g浓盐酸配成的2N盐酸中，混合至溶解澄清，液相分离水相，减压浓缩有机相至无馏出物；将残留物溶于4.8L溶剂（含0.6L丙酮和庚烷）中，加入缬沙坦250g，搅拌澄清；升温至45℃，加入由23.8g氢氧化钠和68.5g水配成的溶液，保持温度不超过45℃；减压蒸馏浓缩体积至约4L，重复加入乙酸异丙酯并减压浓缩至4L；停止蒸馏，冷却搅拌3h；氮气下离心，滤饼（湿产物）加入4.5L乙酸异丙酯搅拌约30分钟，氮气下离心，滤饼减压干燥至恒重，得到产物。
- 条件：Stage #1: 盐酸、水、乙酸异丙酯；Stage #2: 氢氧化钠、丙酮、庚烷，45℃。
- 收率：91.9%，纯度99.6%。
- 参考文献：Patent: CN105330609, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0047; 0048; 0049
路线2：合成936623-90-4
- 步骤：在100mL圆底烧瓶中加入0.472g（1.147mmol）4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸、0.5g（1.148mmol）缬沙坦和8mL丙酮，25-35℃搅拌；加入0.138g（3.444mmol）氢氧化钠水溶液（溶于0.4mL水），25-35℃搅拌1小时；40℃真空浓缩脱气2小时；加入7.5mL乙酸异丙酯，加热至回流搅拌15分钟；冷却至25-35℃搅拌过夜；过滤白色固体，用乙酸异丙酯洗涤；湿滤饼30-35℃真空干燥5小时，得到产物。
- 条件：氢氧化钠、水、丙酮，25-35℃反应1小时。
- 收率：90.83%，纯度99.92%，水分含量6.12%。
- 参考文献：Patent: WO2017/9784, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32
路线3：合成936623-90-4
- 步骤：在150mL圆底烧瓶中加入0.25g（0.576mmol）4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸酯和1mL环己烷，25-35℃搅拌；加入0.3g（0.576mmol）缬沙坦二钠和1.5mL环己烷，25-35℃搅拌1小时；过滤产物，用环己烷洗涤；湿滤饼30-35℃真空干燥5小时，得到结晶形式-IV的产物。
- 条件：25-35℃反应1小时。
- 收率：85.29%，纯度98.96%，水分含量5.12%。
- 参考文献：Patent: WO2017/9784, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 30
