927679-54-7 rel-(1R,5S,6r)-3-(叔丁氧羰基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-羧酸

常温运输。危险性质：否。海关编码:2933998090

化学合成;作为医药和农药的结构单元

医药;农药

合成路线 1（1. 合成：927679-54-7）

产率：96.5% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In ethanol at 0 - 20℃; for 3 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将实施例2中制备的6-乙氧基羰基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸外酯异构体（613mg，2.40mmol）溶于6mL乙醇和2N NaOH（2.40mL，4.80mmol）中。 在0℃下滴加。在室温下搅拌3小时后，通过TLC（己烷：乙酸乙酯= 6：1）确认反应完成。 反应完成后，将反应混合物减压浓缩，然后加入二氯甲烷和水萃取。 除去含有副产物的有机层后，将水层用1N HCl酸化并用二氯甲烷萃取。 用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并减压浓缩，得到527mg（96.5％）目标化合物。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ3.74（d，J = 11.1Hz，1H），3.66（d，J = 11.3Hz，1H），3.53-3.45（m，2H），2.17（br，2H），1.55 -1.53（m，1H），1.48（s，9H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/343295, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0087; 0088; 0089 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 4, p. 1067 - 1070

路线2：以富马酸二乙酯和氯乙酸乙酯为起始原料的合成路线

步骤概述：以廉价的富马酸二乙酯和氯乙酸乙酯为起始原料，通过碱催化下的迈克尔加成反应构建环丙烷结构（产率80%）；后续反应条件温和且产率均在85%以上；在制备I-3时，可选择性还原酰胺键保留酯基（产率90%）。 特点：整条路线仅第一步产率80%，其他各步均在85%以上，符合大规模工业生产要求。