926028-84-4 7-氟-1H-吲哚-5-胺

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：以7-氟-1H-吲哚为原料的多步合成法

• 步骤：将7-氟-1H-吲哚（18.5g，0.14mol）、硼烷三甲胺络合物（80g，1.1mol）和1,4-二恶烷（700mL）的混合物在15分钟内加入37% HCl水溶液（80mL）中，反应液温度升至40℃，室温搅拌16小时；回流煮沸1小时后加入6M HCl水溶液（500mL），继续回流15分钟；浓缩后倒入冰盐水，用25%氨水调碱性，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩；残余物溶于三乙胺和四氢呋喃，冷却至10℃加乙酰氯，过滤浓缩后经快速色谱（乙酸乙酯/庚烷50:50）纯化得1-(7-氟-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酮（16.7g，0.09mol）；将其溶于乙酸，加100%硝酸（5.8mL）室温搅拌2小时，再加6mL硝酸搅拌16小时，倒入冰盐水，调碱性后萃取、干燥浓缩，结晶得1-(7-氟-5-硝基-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酮（15.9g）；溶于甲醇加甲酸铵和钯/活性炭回流30分钟，过滤浓缩后经快速色谱（乙酸乙酯/庚烷65:35）纯化得1-(5-氨基-7-氟-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙酮（13.1g，>91%）；溶于甲醇、28%氢氧化钠水溶液和水回流4小时，浓缩后加盐水，萃取干燥浓缩得7-氟-2,3-二氢-1H-吲哚-5-胺（11.0g，96%）；溶于对二甲苯加钯/活性炭回流1.5小时，过滤浓缩后经快速色谱（乙酸乙酯/庚烷50:50）纯化得7-氟-1H-吲哚-5-胺（3.3g，29%）。
• 参考文献：US2007/43058, 2007, A1（Page/Page column 8-9）；WO2007/19867, 2007, A1（Page/Page column 22-24）

路线2：7-氟-5-硝基-1H-吲哚还原法

• 步骤：向7-氟-5-硝基-1H-吲哚（300mg）的EtOAc（15mL）和水（15mL）溶液中加入铁（465mg）和氯化铵（356mg），加热至60℃搅拌4小时；过滤后用EtOAc萃取，干燥浓缩得7-氟-1H-吲哚-5-胺（200mg）。
• 条件：60℃，4小时；铁、氯化铵为还原剂；溶剂为EtOAc/水。
• 收率：未明确提及摩尔收率，得200mg产物。
• 参考文献：WO2017/153952, 2017, A1（Page/Page column 154）