924307-76-6 (S)-2-氨基壬-8-烯酸

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：酸催化水解与氨水中和法

• 步骤：将化合物20（32.2g，0.0543mol）溶解在CH₃OH（200mL）中并加热至60℃，加入2N HCl（163mL，0.326mol）搅拌1小时；反应液冷却至室温后真空浓缩，残余物加水（150mL），用CH₂Cl₂（100mL×3）萃取；水层用氨中和至pH 5-6，过滤沉淀物，冰水洗涤后干燥得产物。
• 条件：Stage #1: HCl/甲醇-水，60℃，1h；Stage #2: 氨水/水，0℃。
• 收率：62%。
• 参考文献：Patent: WO2009/46098, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78

路线2：钴催化酶促水解法

• 步骤：向化合物3-5（70g，328.22mmol）的H₂O（500mL）溶液中加入NaOH（13.2g，330mmol）和CoCl₂·6H₂O（0.05g，0.3mmol）搅拌至溶解；调节pH至7.8并加热至38.5℃，加入酰化酶I脱乙酰酶（350mg，0.5U/mg）搅拌过夜；反应液调pH至7.6后冷却过滤，滤饼用水及水-甲醇混合液洗涤，真空干燥得产物。
• 条件：CoCl₂·6H₂O、NaOH/水，38.5℃，酶促反应。
• 收率：46.2%。
• 参考文献：Patent: WO2016/127859, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00180

路线3：双酶催化还原胺化法

• 步骤：在500mL摇瓶中，将2-氧代壬-8-烯酸（2.54g，0.0149mol）、D-葡萄糖（2.75g）、NAD（0.103g）和GDH-105（0.075g）悬浮于142mL pH9.5的氯化铵-氢氧化铵缓冲液中；加入含LeuDH的BPER溶液（或超声裂解的LeuDH颗粒），反应液pH调至9.0，37℃振荡24小时；反应液用氯仿稀释搅拌后静置分层，水相过滤，滤饼用氯仿洗涤后真空干燥得产物。
• 条件：37℃，24h，超声处理（可选），酶促反应。
• 收率：87.3%，对映体过量>99%。
• 参考文献：Patent: US10059969, 2018, B1. Location in patent: Page/Page column 15; 16