化学合成；选择性B-RafV600E抑制剂(IC50=76 nM)，对B-RafV600E的选择性高于B-RafWT，选择性为3.1倍，可用于结直肠癌的研究。
医药
路线1：酰氯缩合法
- 步骤：将羧酸（1.1当量）悬浮于无水DCM（0.5M）中，依次加入草酰氯（1.05当量）和几滴DMF，搅拌至气体释放停止；将所得溶液滴加到5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（1当量）和AlCl3（5当量）的无水DCM（0.5M）悬浮液中，室温搅拌0.5-3小时；加入饱和NH4Cl水溶液淬灭，水相用EtOAc萃取3次，合并有机层经Na2SO4干燥，减压蒸发溶剂；通过快速色谱法纯化（SiO2，nHex/EtOAc 1:1或DCM/MeOH梯度洗脱）。
- 条件：Stage #1: 草酰氯、DMF，DCM；Stage #2: AlCl3，DCM，20℃。
- 产率：77%
- 参考文献：[1] Patent: WO2018/134254, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 33; 35 [2] Patent: WO2014/159353, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0055
路线2：磺酰氯胺化法
- 步骤：在氮气下，将（3-氨基-2,6-二氟-苯基）-（5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）-甲酮（7,13.00g，36.9mmol）与150mL二氯甲烷和无水吡啶（5.84g，73.8mmol）合并，加入丙烷-1-磺酰氯（8,6.05g，42.5mmol），室温搅拌过夜；加入额外的吡啶（1.46g，18.5mmol）和丙-1-磺酰氯（1.51g，10.6mmol），室温再搅拌3小时；用500mL水稀释，二氯甲烷萃取3×250mL，合并有机层用盐水洗涤，MgSO4干燥，过滤浓缩；硅胶柱色谱法纯化（乙酸乙酯：己烷梯度洗脱）。
- 条件：吡啶，DCM，20℃，惰性气氛。
- 产率：50%
- 参考文献：[1] Patent: WO2011/79133, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 146; 148
路线3：低温酰化法
- 步骤：在氮气氛下，向三氯化铝（8.89g，66.7mmol）中加入150mL二氯甲烷，温度保持在5℃以下；加入5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（8,1.64g，8.34mmol）的20ml二氯甲烷溶液，搅拌60分钟；加入2,6-二氟-3-（丙烷-1-磺酰氨基）-苯甲酰氯（7.3.50g，11.8mmol）的20ml二氯甲烷溶液，搅拌6小时；升温至室温过夜；倒入水中，EtOAc萃取，有机层经无水硫酸钠干燥，过滤浓缩；硅胶柱色谱法纯化（二氯甲烷/甲醇5%）。
- 条件：Stage #1: AlCl3，DCM，5℃以下，惰性气氛；Stage #2: 5-20℃；Stage #3: 水，DCM。
- 产率：31.4%
- 参考文献：[1] Patent: WO2010/104945, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [2] Patent: WO2007/2325, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 75 [3] Patent: US2011/28511, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [4] Patent: WO2016/83956, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [5] Patent: WO2010/129567, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [6] Patent: US2018/334457, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0124-0125
