914106-26-6 4-氯-3-碘苯腈

运输方式：冰袋运输。危险等级：IRRITANT（刺激性）。海关编码：2926907090。危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：醛肟脱水法

• 步骤：将醛肟59（5.65g，20.0mmol）溶于乙酸酐（10mL）中，回流反应4小时；反应完成后，将混合物倒入冰水中，搅拌1小时；过滤收集产物。
• 产物：浅黄色固体4-氯-3-碘苄腈（4.79g）。
• 收率：91%。
• 表征：熔点91-93℃；1H NMR δ8.49（d，J=2.2Hz，1H），7.90（dd，J=8.2和2.2Hz，1H），7.79（d，J=8.2Hz，1H）；HPLC（方法B）tR 6.24分钟（254nm下91.75面积%）；元素分析（C7H3ClIN）符合理论值。
• 试剂与条件：（a）发烟HNO3，H2SO4；（b）Fe，AcOH，EtOH；（c）NaNO2，aq.HCl，然后CuCl；（d）NaIO4，I2，AcOH，Ac2O，H2SO4；（e）NH2OH·HCl，Py，EtOH；（f）Ac2O；（g）TMSA，Pd2Cl2(PPh3)2，CuI，Et3N；（h）TMSA，PPh3，Pd(PPh3)4，CuI，哌啶；（j）2-甲基-3-丁炔-2-醇，Pd2Cl2(PPh3)2，CuI，Et3N；（k）2-甲基-3-丁炔-2-醇，10%Pd/C，PPh3，CuI，aq.K2CO3/DME；（l）Cs2CO3，aq.CH3CN或MeOH；（m）NaH，甲苯。

路线2：环加成法

• 步骤：在双(三丁基锡)氧化物存在下，环氰基苯乙炔51与苯甲醛氯肟52进行环加成反应；或在三乙胺作用下，在非极性溶剂中反应得到异恶唑二腈53a-h,k-s及溴腈53i；溴腈53i经氰化铜(I)处理得到二腈53j。
• 参考文献：Moriya,O.et al.,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,413-417(1994)；Moriya,O.et al.,J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,17-18(1991)；Thomsen,I.et al.,Acta Chem.Scand.B,319-313(1988)；Friedman,L.et al.,J.Org.Chem.,26,2522-2524(1961)。

苯基乙炔合成子51a-g的制备

• 起始原料：60a,e,g可市购；60a经硝化得60b（Borsche,W.et al.,Chem.Ber.,49,2222-2243(1916)）；60b还原为苯胺56（Blanksma,J.J.et al.,Recl.Trav.Chim.Pays-Bas,66,365-373(1947)）；苯胺56经重氮化后用CuCl处理得氯苯60c；4-溴-3-羟基苄腈经三氟甲磺酸酐处理得三氟甲磺酸酯60d；已知醛57转化为碘衍生物58（Lulinski,P.et al.,Bull.Chem.Soc.Jpn.,73(4),951-956(2000)）；58经NH2OH·HCl处理得醛肟59，再经Ac2O脱水得腈60f。
• 中间体合成：芳基卤化物或三氟甲磺酸酯60a-g与TMSA反应得中间体61a-f（Roesch,K.R.et al.,J.Org.Chem.,66,412-420(2001)）；或与2-甲基-3-丁炔-2-醇反应得中间体62a-f（Bleicher,L.S.et al.,J.Org.Chem.,63,1109-1118(1998)）；中间体61或62在乙腈或甲苯中用Cs2CO3或NaH处理得到乙炔51（Blackburn,B.K.et al.,J.Med.Chem.,40(5),717-729(1997)；Dulog,L.et al.,Liebigs Ann.Chem.,9,1663-1671(1995)）。
• 注意事项：化合物61b经甲醇中的碳酸钾处理后，用Cs2CO3脱保护未能得到产物51b；除硝基类似物51b外，使用2-甲基-3-丁炔-2-醇的途径更经济。