899809-64-4 (E)-3-(5-硝基-1-环己烯-1-基)丙烯酸

运输信息：常温运输。危险描述：危险性质：否。海关编码：2902190000

化学合成

化学合成

路线1：Wittig反应+皂化反应

• 步骤：在0℃下，向10（67g，432mmol）的1L甲醇溶液中加入144.4g（432mmol）Wittig试剂，搅拌3小时；减压除溶剂，用MeOBu-t萃取残余物两次，过滤、盐水洗涤、浓缩后经硅胶柱色谱分离（己烷/乙酸乙酯=10/1洗脱），得9.2g顺式产物和55.1g（60.4%）反式产物；取2.1g反式甲酯溶于9.6ml MeOH和2.4ml水，5℃滴加0.96ml 50%NaOH，室温搅拌24小时；用HOAc中和至pH4-5，减压除甲醇，残余物用EtOAc萃取3次，浓缩得产物。
• 条件：Stage1：甲醇溶剂，0℃搅拌3小时；Stage2：甲醇/水混合溶剂，5℃滴加NaOH，室温反应24小时，HOAc中和至pH4-5。
• 收率：反式产物60.4%，最终产物76.5%。
• 表征：1H NMR（CDCl3）δ7.31（d，J=11.3Hz，1H），6.18（m，1H），5.84（d，J=15.9Hz，1H），4.74-4.68（m，1H），3.76（s，3H），2.81-2.74（m，2H），2.50-2.04（m，4H）。
• 参考文献：Patent: WO2006/76415, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 35-37

路线2：氧化反应+纯化

• 步骤：向730mL水和100g磷酸二氢钠一水合物中加25%NaOH调pH至6.4，加入73g化合物2、97.8g钼酸钠二水合物和730mL CH3CN，加热至50℃，缓慢加入62mL 30%H2O2，50℃搅拌1-2小时；冷却后加10.22g亚硫酸钠水溶液，搅拌30分钟，真空浓缩；加365mL水，冷却至5℃，用37%HCl调pH至2-3，过滤、洗涤、干燥得55g产物；取50.0g产物溶于350mL乙腈和500mL水（含69g磷酸二氢钠一水合物），加25%NaOH调pH至7.0，40℃搅拌15分钟，冷却至<10℃，加60mL 37%HCl调pH至2-3，冷却至<5℃搅拌1小时，过滤、洗涤、干燥得44.7g纯化产物。
• 条件：Stage1：水/乙腈混合溶剂，50℃反应1-2小时；Stage2：水/乙腈混合溶剂，40℃搅拌15分钟，冷却至<10℃酸化，<5℃搅拌1小时。
• 收率：粗品69%，纯化后89.4%（纯度98.1%）。
• 表征：m.p.162.8℃；1H NMR（DMSO-d6）δ12.2（s，1H），7.22（d，J=15.8Hz，1H），6.28（s，1H），5.78（d，J=15.8Hz，1H），4.97（s，1H），2.74（m，2H），2.33（brs 2H），2.08-2.22（m，2H）。
• 参考文献：Patent: US2008/9651, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12

路线3：Knoevenagel缩合反应

• 步骤：向S-硝基-环己-1-烯甲醛（18g，0.116mol）的吡啶（36ml）溶液中加入丙二酸（41g，0.394mol），加热至60℃搅拌7小时；冷却后缓慢加入6N HCl（72ml）调pH至1.5-2，保持温度20-25℃；用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液用1N HCl、水洗涤，浓缩至36ml，冷却至0-5℃搅拌1小时，过滤、真空干燥得产物。
• 条件：Stage1：吡啶溶剂，60℃反应7小时；Stage2：二氯甲烷萃取，6N HCl调pH至1.5-2，温度20-25℃。
• 收率：60%。
• 表征：Mp 158-160℃；1H NMR（400MHz，DMSO-d5）δ2.10-2.33（m，4H），2.73（m，2H），4.96（m，1H），5.83（d，J=20Hz，1H），6.28（s，1H），7.27（d，J=20Hz，1H），12.3（s，1H）。
• 参考文献：Patent: WO2006/76415, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 35