897732-75-1 2-甲基-6-(甲基磺酰基)吡啶-3-胺

路线1：Suzuki偶联法（收率50%）

• 反应物：3-氨基-6-溴-2-甲基吡啶（2.0g，10.7mmol）、甲基亚磺酸钠（5.13g，42.8mmol）、三氟甲磺酸铜苯络合物（598mg，1.07mmol）、N,N'-二甲基乙二胺（115μL，1.07mmol）、二甲基亚砜（15mL）
• 条件：150℃加热4小时
• 步骤：冷却后加水和乙酸乙酯，水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层水洗两次，浓缩至约5mL，滤出沉淀，少量乙酸乙酯洗涤，空气干燥
• 产物：棕色粉末（1g，50%）
• 表征：1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ2.30（s，3H），3.05（s，3H），6.04（br s，2H），6.98（d，1H，J=8.4Hz），7.55（d，1H，J=8.2Hz）
• 参考文献：[1] Patent: US2009/286812, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19；[2] Patent: WO2010/135506, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 36

路线2：Suzuki偶联法（收率60%）

• 反应物：6-溴-2-甲基吡啶-3-胺（40.0g，214mmol）、甲基亚磺酸钠（87.3g，855mmol）、三氟甲磺酸铜(I)-苯络合物（10.8g，21.4mmol）、N1,N2-二甲基乙烷-1,2-二胺（10.8g，21.4mmol）、DMSO（300mL）
• 条件：150℃加热4小时
• 步骤：冷却后加入H2O（100mL），用乙酸乙酯（6×30mL）萃取，有机层用H2O（100mL）洗涤，水层用乙酸乙酯反萃取三次，合并有机层，盐水洗涤，Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩滤液至约200mL，过滤收集沉淀
• 产物：棕色粉末（24.0g，60%）
• 表征：LCMS m/z 187.1（M+H）+；1H NMR（400MHz，CDCl3）δ2.44（s，3H），3.13（s，3H），4.66（bs，2H），7.01（d，J=8.34Hz，1H），7.71（d，J=8.34Hz，1H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2008/5576, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 28

路线3：硝基还原法（收率46%）

• 反应物：2-甲基-6-(甲基磺酰基)-3-硝基吡啶（87.0g，401mmol）、锌粉（146g，2.01mol）、氯化铵水溶液（3M，800ml）、乙酸乙酯（500mL）
• 条件：0℃滴加，室温搅拌17小时
• 步骤：滴加2-甲基-6-(甲基磺酰基)-3-硝基吡啶的乙酸乙酯溶液到锌粉和氯化铵水溶液的悬浮液中，室温搅拌17小时，Celite过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，有机相MgSO4干燥，过滤，浓缩，乙醇重结晶
• 产物：固体（34.7g，46%）
• 表征：LCMS m/z=187.2（M+H+）
• 参考文献：[1] Patent: WO2008/5576, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 29；[2] Patent: WO2009/117421, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 190-191