拟肽类Src抑制剂;首创的双靶点抑制剂，用于局部治疗成人面部或头皮的日光性角化病，在临床试验中显示出在两个月内显著减少病变数量，且毒性远低于标准的局部治疗方法;针对酪氨酸蛋白激酶CSK（也称为Src激酶），被USFDA批准用于局部治疗面部或头皮的日光性角化病;通过抑制Src激酶，干扰肿瘤细胞的信号传导途径，从而抑制肿瘤生长;第一个临床Src抑制剂(拟肽类)，靶向作用于Src的肽底物位点，在癌细胞系中GI50为9-60 nM，处于Phase 2阶段
生命科学;医药
路线1：Suzuki偶联反应合成
- 步骤：向10mL反应管中加入N-苄基-2-(5-溴吡啶-2-基)乙酰胺（123mg，0.403mmol）、4-(2-(4-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-苯氧基)乙基)吗啉（171mg，0.513mmol）和FibreCat 10071（30mg，0.015mmol），加入乙醇（3mL）和碳酸钾水溶液（0.60mL，1.0M，0.60mmol），密封后在微波条件下150℃加热10分钟；冷却后浓缩除去大部分乙醇，溶于乙酸乙酯，依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层干燥、过滤、浓缩得白色固体，用乙醚研磨得产物（137mg）
- 条件：碳酸钾；乙醇/水；150℃；微波照射10分钟
- 收率：79%
- 参考文献：[1] Patent: US2006/160800, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Patent: WO2008/82637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [3] Patent: WO2009/51848, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53
路线2：酰胺形成反应合成
- 步骤：将甲酯7（103g）、苄胺（94mL，3.0当量）加入3L烧瓶，加入苯甲醚（513mL，5体积），加热至142℃搅拌48小时；冷却至45-50℃搅拌2小时，滴加正庚烷（1.5L），冷却至室温搅拌过夜；过滤，用4：1苯甲醚/正庚烷（200mL）和正庚烷（3×100mL）洗涤，干燥得产物（112.1g）
- 条件：苯甲醚；142℃；48小时
- 收率：90%
- 参考文献：[1] Patent: WO2008/82637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78; 83 [2] Patent: WO2009/51848, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 56; 62; 67-68; 72-73 [3] Patent: WO2008/82637, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 63; 65; 70-71; 74 [4] Patent: EP2558085, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0121 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 11, p. 4704 - 4719
路线3：多步合成（替巴尼布林制备）
- 步骤：1. 氯化合物111与4-溴苯酚烷基化生成醚112；2. Miyaura偶联从溴化物113合成吡啶基硼酸114，与醚112 Suzuki偶联生成醚115；3. 氟吡啶去质子化后与乙腈取代；4. 取代产物在高温下用酸和苯甲胺在苯并噁唑中处理
- 总收率：58%
