是一种DNA嵌入剂，与核糖体DNA结合，并抑制RNA polymerase I (Pol I)转录；在U2OS癌细胞系中导致RPA194降解和NCL易位，IC50分别为0.05μM和0.07μM，通过核仁应激抑制细胞活力；在小鼠异种移植模型中减少肿瘤生长
生命科学;医药
路线1：酰胺缩合反应合成
- 步骤：将12-氧代-12H-苯并[g]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-4-羧酸（50mg，0.17mmol）和O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐（TBTU，82.9mg，0.26mmol）溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF，1mL）中，加入N-乙基-N,N-二异丙基胺（DbEA，90μL，0.52mmol），室温搅拌15分钟；加入N,N-二甲基乙二胺（28.4μL，0.26mmol），继续搅拌16小时；反应混合物倒入100mL冷水中，过滤收集固体，真空干燥得目标产物
- 条件：Stage #1：使用O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸盐、N-乙基-N,N-二异丙基胺，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，温度20℃，反应时间0.25小时；Stage #2：反应时间16小时
- 收率：58%
- 产物性状：黄色固体
- 表征数据：1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm11.50（br.s，1H）9.10（s，1H）8.91（d，J=5.81Hz，1H）8.55（d，J=5.56Hz，1H）8.28-8.34（m，2H）8.12（d，J=8.34Hz，1H）7.73（t，J=7.45Hz，1H）7.61（t，J=7.33Hz，1H）7.05（t，J=7.07Hz，1H）3.56（d，J=5.05Hz，2H）2.59（t，J=5.94Hz，2H）2.40（s，6H）；1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm11.70（br.s，1H）9.10（s，1H）8.94（dd，J=7.33,1.77Hz，1H）8.73（dd，J=6.82,1.77Hz，1H）8.29（s，1H）8.12（d，J=8.59Hz，1H）8.00（d，J=8.34Hz，1H）7.66（t，J=7.58Hz，1H）7.52-7.60（m，1H）6.89（t，J=7.07Hz，1H）3.66-3.77（m，2H）2.71（t，J=6.06Hz，2H）2.49（s，6H）；MS [M+1]=361
- 参考文献：[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.57, #11, p.4950-4961；[2] Patent: WO2015/143293, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0084
