733030-01-8 曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶混合物

运输信息：冰袋运输。危险描述：WGK Germany: WGK 3；存储类别: 11 - 可燃固体；危险性类别: 致癌性 类别2，生殖细胞致突变性 类别2，生殖毒性 类别2

TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture)是一种用于口服的、由胸苷核酸类似物trifluridine和胸苷磷酸酶抑制剂tipiracil hydrochloride组合的组合药；trifluridine的磷酸化性质插入DNA中，造成DNA功能障碍和细胞周期阻滞；胸苷磷酸酶抑制剂（TPI）抑制FTD的降解和血管生成；TAS-102的处理可导致trifluridine大量地并入DNA，激活类似于DNA损伤反应通路，Chk1磷酸化、细胞阻滞在G2/M期；在人类中，静脉注射TAS-102，其组分FTD的消除半衰期非常短暂（18 min），在体外快速降解，其主要代谢产物为5-trifluoromethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione；在猴子中，单独口服FTD后，血浆FTD水平非常低，说明肝脏和肠道TPse对它进行了广泛的首过代谢；加入TPI(tipiracil hydrochloride)可以稳定FTD，提高其口服活性；TPI通过抑制胸苷磷酸化酶，抑制口服后，FTD在肝脏和肠道的降解；胸苷磷酸化酶（TP）可催化pyrimidine 2′-deoxynucleosides（如FTD）的磷酸分解；在携有人源CRC肿瘤的小鼠模型中的研究表明，当FTD与TPI的混合比例为1:0.5时，该组合可达到最大的抗肿瘤活性；在小鼠和猴子中的研究显示，在该混合比例下，FTD在血浆中的浓度达到最大；该混合比例可使TAS-102在抗肿瘤活性和毒性作用达到最佳平衡；在小鼠中，TPI和FTD组合给药比FTP单独给药具有更低的毒性作用；TAS-102可克服5-FU抗性，因为TAS-102的主要作用机制与5-FU的主要代谢酶（如TS和OPRT）无关；TAS-102在5-FU耐受的癌症中具有有效活性

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