生命科学领域应用
生命科学
路线1：以(R)-吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯为原料
- 步骤：在-78℃下，将N-甲基吗啉（9.85g，97.5mmol）和氯甲酸异丁酯（13.3g，97.5mmol）加入到(R)-吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯（20.0g，92.9mmol）的THF溶液（98mL）中，搅拌1小时；缓慢加入氢氧化铵（58mL），同时升温至室温，继续搅拌2小时；反应混合物用二氯甲烷和水分液，有机相用1M HCl洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得产物。
- 条件：Stage #1: 4-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯，四氢呋喃，-78℃，1h；Stage #2: 氨，四氢呋喃/水，-78至20℃，2h。
- 产率：54%（10.8g）
- 产物性状：无色半固体
- 表征：1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ（ppm）5.91-6.13（m，1H），4.17-4.30（m，2H），3.37-3.48（m，2H），2.10-2.18（m，2H），1.84-1.96（m，2H），1.45（s，9H）
- 参考文献：
- [1] Patent: US2007/259926, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9
- [2] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 46, p. 9536 - 9541
路线2：以(R)-吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯为原料（替代溶剂用量）
- 步骤：在-78℃下，将N-甲基吗啉（9.85g，97.5mmol）和氯甲酸异丁酯（13.33g，97.5mmol）加入到(R)-吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯（20.0g，92.9mmol）的THF溶液（200mL）中，搅拌1小时；缓慢加入氢氧化铵（58mL），同时升温至室温，继续搅拌2小时；反应混合物用二氯甲烷和水分液，有机相用1M HCl洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得产物。
- 条件：Stage #1: 4-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯，四氢呋喃，-78℃，1h；Stage #2: 氨，四氢呋喃/水，-78至20℃，2h。
- 产率：54%（10.8g）
- 产物性状：无色半固体
- 表征：1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ（ppm）5.91-6.13（m，1H），4.17-4.30（m，2H），3.37-3.48（m，2H），2.10-2.18（m，2H），1.84-1.96（m，2H），1.45（s，9H）
- 参考文献：
- [1] Patent: US2007/259862, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23
