化学合成
化学合成
路线1：L-4-羟基苯基甘氨酸与二碳酸二叔丁酯反应
- 步骤：向L-4-羟基苯基甘氨酸（1.00g，5.98mmol）和碳酸氢钠（2.50g，29.11mmol）的1,4-二恶烷（20mL）与水（20mL）混合溶液中，于0℃加入二碳酸二叔丁酯（1.40g，6.58mmol），室温搅拌18小时；蒸发有机相后，反应混合物用乙酸乙酯（300mL）和0.5M盐酸水溶液（50mL）分配，有机层经洗涤、干燥、浓缩得产物。
- 条件：0-20℃反应18小时；溶剂为1,4-二恶烷/水；后处理用乙酸乙酯萃取、盐酸洗涤等。
- 收率：定量（1.6g）。
- 表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ 8.80（bs，1H），7.12（d，2H），6.62（d，2H），5.80（d，1H），5.00（d，1H），1.22（s，9H）；MS（EI）：266（M-H）。
- 参考文献：Synlett 2008, #15, p.2355-2359；WO2009/55077 A1等。
路线2：D-(a)-p-羟基苯基甘氨酸与叔丁氧基羰基溴反应
- 步骤：将D-(a)-p-羟基苯基甘氨酸（0.085mol）、溴化钠（0.08mol）溶于乙腈，回流搅拌120min；加入叔丁氧基羰基溴（0.085mol），65℃反应20h；反应液用40%溴化钾溶液稀释，乙二胺萃取8次，水层调pH至6，萃取液经处理后得产物14.62g。
- 条件：Stage1：乙腈中回流2h；Stage2：65℃反应20h。
- 收率：89%。
- 参考文献：CN105585510 A
