69408-81-7 氨萘非特

WGK Germany: WGK 3；存储类别:11 - 可燃固体

萘酰亚胺类衍生物具有独特的平面刚性结构，使其拥有较强的嵌入DNA的能力，具有很好的抗肿瘤活性，对DNA分子具有较高的亲和力，能通过插入作用与DNA结合，在体外抑制肿瘤细胞生长的实验中展现出微摩尔级别的IC50；氨萘非特对乳腺癌的研究曾进入II期临床，但作为化疗药物，其对人骨髓具有一定的不良反应；在体内易被N-乙酰基转移酶II(NAT2)乙酰化生成N-乙酰氨萘非特，该乙酰化产物因个体差异在体内代谢会产生不确定的毒副作用，使其目前停留于Ⅲ期临床研究；Amonafide (NSC308847, AS1413) 通过topoisomerase II（拓扑异构酶II）介导导致蛋白相关的DNA链断裂，但不会产生拓扑异构酶I介导的DNA裂解；通过拓扑异构酶II介导的反应，Amonafide治疗在人骨髓性白血病细胞中导致DNA单链断裂(SSB)，双链断裂(DSB)，以及DNA蛋白交联；Amonafide治疗剂量依赖性抑制白血病细胞系和正常人骨髓GM-CFC的集落形成；Amonafide即使在100 μM浓度下也不引起拓扑异构酶I介导的DNA断裂；耐m-AMSA细胞系对Amonafide的耐药性低于2倍；Amonafide干扰哺乳动物DNA拓扑异构酶II的DNA断裂重聚活性，导致DNA断裂的激活；与其他抗肿瘤药相比，Amonafide刺激的断裂强度分布显著不同；除了鸟嘌呤和胸腺嘧啶，Amonafide对胞嘧啶在位点-1具有高亲和力，而对腺嘌呤在位点+1的亲和力较低；Amonafide诱导的拓扑异构酶II介导的DNA断裂仅被1 mM ATP轻微影响(少于3倍)，表明与doxorubicin，etoposide，和mitoxantrone相比，Amonafide是一种ATP不敏感的拓扑异构酶II抑制剂；Amonafide显著抑制HT-29，HeLa，和PC3细胞的生长，IC50分别为4.67 μM，2.73 μM，和6.38 μM；不同于那些经典的拓扑异构酶II抑制剂(daunorubicin，doxorubicin，idarubicin，etoposide，和mitoxantrone)，Amonafide不被P-糖蛋白介导的外排影响。

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