路线1:以1-BOC-3,3-二甲基-4-氧代哌啶为原料
- 步骤:将1-BOC-3,3-二甲基-4-氧代哌啶(2.0g,8.8mmol)溶于THF(30mL)中,缓慢加入浓盐酸(1.5mL);反应混合物在室温下搅拌,随后加热至60℃并维持3小时;反应完成后冷却至室温,过滤收集白色沉淀并干燥,产物无需进一步纯化即可用于下一步。
- 条件:以浓盐酸为试剂,四氢呋喃为溶剂,反应温度20-60℃,反应时间3小时。
- 收率:78%。
- 参考文献:[1] Patent: US2012/220629, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [2] Patent: WO2012/113103, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [3] Patent: WO2017/189386, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [4] Patent: WO2018/136887, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 154
路线2:以1-苄基-3,3-二甲基哌啶-4-酮为原料
- 步骤:将1-苄基-3,3-二甲基哌啶-4-酮(5.00g,23.01mmol,1.00当量)和1-氯乙基碳酰氯(6.58g,46.02mmol,2.00当量)溶解在二氯乙烷(50.00mL)中;混合物用氮气脱气3次后在80℃下搅拌12小时;浓缩混合物后加入甲醇(50.00mL),在80℃下再搅拌4小时;浓缩除去MeOH,残余物用二氯甲烷(20mL)洗涤并过滤,收集固体得到产物。
- 条件:Stage #1: 以1-氯乙基碳酰氯为试剂,1,2-二氯乙烷为溶剂,80℃反应12小时;Stage #2: 甲醇为溶剂,80℃反应4小时。
- 收率:79.67%。
- 产物表征:1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δ3.56(t,J = 6.7Hz,1H),3.37(s,1H),3.25-3.07(m,1H),3.01(s,1H),2.76(t,J = 6.7Hz,1H),2.07-1.99(m,1H),1.25(s,3H),1.10(d,J = 13.2Hz,3H)。
- 参考文献:[1] Patent: EP3252059, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0530; 0533; 0534