化学合成。
化学合成
路线1：以2,6-二甲基哌嗪和二碳酸二叔丁酯为原料
- 步骤：将2,6-二甲基哌嗪（200.0mg，1.75mmol）和TEA（0.6mL，4.37mmol）溶解在DCM（6.0mL）中，0℃下缓慢加入（Boc）₂O（458.7mg，2.10mmol），室温搅拌12小时后减压蒸馏，残余物经硅胶柱色谱（DCM：MeOH=95：5）纯化，收集产物馏分蒸发得黄色液体化合物（210.0mg）。
- 条件：三乙胺存在下，二氯甲烷为溶剂，0-20℃反应12小时。
- 收率：56%
- 表征：¹H-NMR（300MHz，CDCl₃）δ：3.95（m，2H），2.79（m，2H），2.33（m，2H），1.46（s，9H），1.07（d，6H，J=6.3Hz）
- 参考文献：[1] Patent: US2005/54850, 2005, A1；[2] Patent: US2014/315888, 2014, A1（Paragraph 0558-0559）；[3] Patent: US6235731, 2001, B1；[4] Patent: EP2154135, 2010, A1（Page/Page column 16）；[5] Patent: US2010/160323, 2010, A1（Page/Page column 27-28）
路线2：以顺式-2,6-二甲基哌嗪和2-（叔丁氧基羰基亚氨基）-2-苯基乙腈为原料
- 步骤：0℃下将顺式-2,6-二甲基哌嗪（5.08g）加入到2-（叔丁氧基羰基亚氨基）-2-苯基乙腈（11.35g）的四氢呋喃（150mL）溶液中，搅拌2小时后减压蒸发溶剂，残渣经硅胶柱色谱（氯仿-7N氨/甲醇混合物）精制得标题化合物（15.36g）。
- 条件：四氢呋喃为溶剂，0℃反应2小时。
- 收率：72%
- 表征：¹H-NMR（400MHz，CDCl₃）δ：1.16（6H，d，J=6.5Hz），1.47（9H，s），2.50（2H，br），2.90（2H，br），4.02（2H，br）；MS（ESI）m/z：214（M+H）⁺
- 参考文献：[1] Patent: EP1591443, 2005, A1（Page/Page column 62）
