路线1：5,6-二氢-8H-咪唑并[2,1-c][1,4]恶嗪-2-甲醛的合成
- 步骤：将2-溴-3-羟基丙烯醛（4.1g）、对甲苯磺酸一水合物（52mg）和2-丙醇（5.2mL）在环己烷（42mL）中的混合物共沸脱水，直至蒸气温度升至80℃。减压浓缩反应混合物，残余物溶于无水乙醇（50mL）。室温下加入3-亚氨基吗啉盐酸盐（3.4g）的无水乙醇（200mL）溶液和28%甲醇钠的甲醇溶液（4.8g）的混合物，搅拌2小时后真空除溶剂。残余物溶于氯仿（125mL），加入三乙胺（3.5mL），加热回流2小时。冷却后减压浓缩，残余物溶于二氯甲烷（300mL），用50%K₂CO₃水溶液（2×100mL）洗涤。有机层干燥（MgSO₄）、过滤、浓缩，残余物经硅胶柱色谱（CHCl₃-丙酮4:1洗脱）得到目标产物（浅橙色固体，1.4g）及区域异构体（609mg）。
- 条件：Stage #1：对甲苯磺酸、异丙醇、环己烷，80℃；Stage #2：甲醇钠、甲醇、乙醇，20℃，2h；Stage #3：三乙胺、氯仿，回流2h。
- 产率：36.3%。
- 参考文献：Patent: WO2003/93279, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 65-66
