628731-58-8 8-氟-1-四氢萘酮

路线1：8-氟-1-四氢萘酮的合成

• 步骤：在0℃下，将8-氨基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮（9.1g，56.5mmol）溶于二氯甲烷（415mL）中，加入三氟化硼醚合物（12.0g，84.7mmol），搅拌10分钟；逐滴加入亚硝酸叔丁酯（7.04g，68.3mmol）的二氯甲烷（50mL）溶液，0℃剧烈搅拌1小时；将溶液置于干冰浴冷却，用戊烷（415mL）稀释并搅拌10分钟，沉降后移除溶剂，重复操作一次，固体真空干燥；将固体在庚烷中100℃加热2小时，冷却至室温后溶解于二氯甲烷，用水和盐水洗涤，合并有机层经MgSO₄干燥，过滤浓缩；通过Biotage柱色谱（SiO₂，己烷/AcOEt梯度）纯化残余物，得到目标产物。
• 条件：Stage #1: 三氟化硼醚合物，二氯甲烷，0℃，0.17h；Stage #2: 亚硝酸叔丁酯，二氯甲烷，0℃，1h；后续：庚烷，100℃，2h。
• 产率：53%（4.92g）
• 表征：LCMS m/z = 165.2 [M + 1]+；NMR（400MHz，CDCl₃）δ2.09-2.13（m，2H），2.64-2.67（m，2H），2.97（t，J=12.2Hz，2H），6.95-6.99（m，1H），7.04（d，J=7.6Hz，1H），7.38-7.43（m，1H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2017/23679, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 99-100；[2] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 26, p. 10195 - 10198；[3] Patent: WO2017/150904, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 339-341；[4] Patent: WO2003/99795, 2003, A1. Location in patent: Page 74, 75；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 8, p. 2281 - 2284