医药索非布韦中间体；化学合成及生命科学领域原料；作为氨基酸衍生物易被植物吸收，不留残毒，不污染水源，伴有促进植物生长的作用，对农作物有增产效果；应用于食品、化妆品时，代谢产物无常见抗菌剂副作用，可提供营养成分，保护人体健康。
医药; 生命科学; 农业; 食品; 化妆品
路线1：直接酯化法
- 步骤：向装有机械搅拌器、回流冷凝器、温度计和氮气氛的烧瓶中加入（L）-丙氨酸（5.0g，56.1mmol）和氯化氢异丙醇溶液（11.1％w/w，73.8g，224.5mmol），加热至80-85℃反应4小时；TLC（7：3乙醇-水，茚三酮显色）确认转化完成后，真空浓缩除去异丙醇，残余物用乙酸异丙酯多次共蒸发，得产物9.4g。
- 条件：80-85℃；4h；惰性气氛。
- 收率：100%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/151542, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 20, p. 2622-2628 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 12, p. 1197-1201 [4] Patent: WO2015/38596, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 237; 238 [5] Patent: WO2016/145142, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 287 [6] Patent: WO2017/106710, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [7] Patent: WO2017/155923, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 152 [8] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [9] Patent: CN107405356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0210; 0211; 0212 [10] Molecular Pharmaceutics, 2010, vol. 7, # 6, p. 2349-2361 [11] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2001, vol. 20, # 4-7, p. 621-628 [12] Patent: US2014/248242, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0361; 0366 [13] Patent: WO2015/107451, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 7 [14] Patent: WO2015/107451, 2015, A3. Location in patent: Page/Page column 7 [15] Patent: WO2017/189978, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 316
路线2：脱保护法
- 步骤：向N-Boc-L-丙氨酸异丙酯（0.25g，1.08mmol）的二氯甲烷（3mL）溶液中加入4M氯化氢乙酸乙酯溶液（8mL），室温搅拌5小时；除去溶剂得无色油状物181mg。
- 条件：20℃；5h；二氯甲烷/乙酸乙酯溶剂。
- 收率：99%。
- 表征：1H NMR（400MHz，CD3OD）：δppm5.06-5.00（m，1H），4.00-3.94（m，1H），1.45（d，J 7.2Hz，3H），1.24-1.22（m，6H）；MS-ESI：m/z 132.2 [M+H-HCl]+。
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 9, p. 4235-4243 [2] Patent: WO2015/161830, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00512
路线3：恶唑烷二酮开环法
- 步骤：向反应器中加入4-甲基-2,5-恶唑烷二酮（II）（115g，1.0mol）、甲苯（575g）、3-甲基-1-乙基咪唑硫酸氢盐（46g）、强酸阳离子树脂（23g）和异丙醇（72g），50℃搅拌反应20小时；冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液脱色后通入干燥氯化氢气体至沉淀不再增加，静置搅拌30分钟，过滤收集固体，异丙醇重结晶得纯化产物139.4g。
- 条件：Stage1：50℃，20h，甲苯溶剂；Stage2：室温，0.5h。
- 收率：83.2%。
- 参考文献：[1] Patent: CN106518694, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0013
路线4：硅烷辅助酯化法
- 步骤：向含丙氨酸（1.00g，11.2mmol）的烧瓶中添加异丙醇（1.5mL/mmol氨基酸），加入TMSCl（2.7当量），加热回流搅拌；必要时补加TMSCl，1H NMR监测约5小时至溶液透明；冷却至室温，减压除去挥发物，过量异丙醇与乙腈共蒸发得白色固体。
