是FabI高效抑制剂，能抑制金黄色葡萄球菌
生命科学
路线1：(E)-N-甲基-N-((3-甲基苯并呋喃-2-基)甲基)-3-(7-氧代-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)丙烯酰胺合成
- 步骤：将22L三颈圆底烧瓶用N₂冲洗，加入DMF（7.5L）和(E)-3-(7-氧代-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)丙烯酸（1.49kg），再加入HOBT（0.74kg）、EDCI（1.15kg）和N-甲基-1-(3-甲基苯并呋喃-2-基)甲胺（0.96kg），添加过程中放热至36.4℃；加入DIPEA（1.93kg），放热至41.9℃，溶液变澄清棕色，38-42℃搅拌17.5h（HPLC监测反应完成>95%）；冷却至20-25℃，加水（8L）稀释，搅拌3.5h后过滤，固体用水（4×1.4v）、庚烷（1×1.4v）、乙酸乙酯（3×1v）洗涤，30-35℃真空干燥120h得粗产物（1.67kg，黄色固体，HPLC纯度98.48%，残留Pd 146ppm）。将粗产物（1.65kg）加入DMF（7L）和DIPEA（1L），加热至52-57℃搅拌20h，冷却后过滤，固体用DMF（2×0.7v）、水（3×2v）、甲醇（2×2v）洗涤，30-35℃真空干燥110h得产物（1.56kg，黄色固体，HPLC纯度99%，残留Pd 20ppm）。重复上述DMF悬浮纯化步骤，最终得产物（产率95%，HPLC纯度99.0%，残留Pd 14ppm）。
- 条件：使用苯并三唑-1-醇（HOBT）、1-乙基-(3-(3-二甲基氨基)丙基)-碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、N-乙基-N,N-二异丙基胺（DIPEA）为试剂；溶剂为N,N-二甲基甲酰胺（DMF）；反应温度20.3-41.9℃；反应时间17.5h；纯化温度52-57℃；干燥温度30-35℃。
- 收率：95%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2008/98374, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53-55; 24
