887590-25-2 3,4-二氢喹喔啉-1(2H)-甲酸叔丁酯

路线1：以1,2,3,4-四氢喹喔啉为原料

• 步骤：在0℃下，向搅拌的1,2,3,4-四氢喹喔啉（270mg，2mmol）的THF（10mL）溶液中分批加入LiAlH₄（228mg，6mmol），0℃搅拌30分钟后室温搅拌过夜；依次加入0.25mL水、0.25mL 5N NaOH溶液和1.25mL水淬灭，过滤后滤液用EtOAc（3×20mL）萃取，有机层经盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、减压浓缩，粗产物经快速色谱（0-60% EtOAc/己烷）纯化得浅黄色固体（90mg，收率34%）；在0℃下，向该中间体（90mg，0.67mmol）的THF溶液中加入Boc₂O（146mg，0.67mmol）和1N NaOH水溶液（0.67mL），室温搅拌过夜，反应液用水淬灭后用EtOAc（3×10mL）萃取，有机层经盐水洗涤、Na₂SO₄干燥、减压浓缩，粗产物经快速色谱（0-60% EtOAc/己烷）纯化得浅黄色油状物（90mg，收率57%）。
• 收率：两步总收率57%（第一步34%，第二步57%）
• 参考文献：Patent: WO2017/142883, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0225; 0227; Patent: WO2016/86200, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 230; 231

路线2：铜催化偶联法

• 步骤：在10mL圆底烧瓶中，氮气保护下加入CuI（5mol%）、DMEDA（5mol%）、Cs₂CO₃（2当量）和化合物3的THF（5.0mL）溶液，80℃搅拌18小时（TLC监测），反应液冷却后用EtOAc（2×10mL）萃取，合并有机萃取物经无水Na₂SO₄干燥、真空浓缩，粗产物经柱色谱（EtOAc/己烷：5：95至10:90）纯化得纯化合物4。
• 条件：CuI（5mol%）、DMEDA（5mol%）、Cs₂CO₃（2当量），THF溶剂，80℃反应18小时
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 26, p. 3453 - 3456