893422-47-4 3-苯基-2-(4-((4-(5-(吡啶-2-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)哌啶-1-基)甲基)苯基)-1,6-萘啶-5(6H)-酮

作为有效的变构抑制剂，抑制Akt1（IC50=3.5 nM）和Akt2（IC50=42 nM）；对Akt3选择性较低（IC50=1900 nM），对AGC家族其他激酶高度选择性（>50 μM vs PKA、PKC、SGK）；在hERG结合试验中有中等活性（IC50=5610 nM），是人类P-糖蛋白的底物；体内耐受性良好，在提供高水平Akt1和2抑制的暴露量下耐受性良好；作为单药治疗时能抑制A2780肿瘤在体内的生长；在小鼠肺中显示出对Akt1和2的有效抑制活性，并在肿瘤异种移植模型中具有疗效；在大鼠中具有良好的药代动力学特性，清除率低（4.6 mL/min/kg），半衰期为3.8小时；通过急性给药方案（在0、3和8小时腹腔注射50 mg/kg）在小鼠中耐受性良好，并在小鼠肺中显示出高水平的Akt抑制。

医药