88678-31-3 利拉萘酯

运输方式：冰袋运输。危险性质：否。RTECS号：FD3890000。海关编码：2933.39.4100。

利拉萘酯是第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药，属角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过抑制真菌细胞膜角鲨烯环氧化反应阻碍麦角甾醇合成发挥抗真菌作用；抗真菌活性为托萘酯的8倍，抗皮肤癣菌效果优于克霉唑；对皮肤丝状真菌（发癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属）有强抗真菌作用，对其他丝状真菌、暗色真菌、双态性真菌也显示抗真菌作用；适用于治疗头癣、手癣、脚癣、足癣、甲癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎

医药

路线1：5,6,7,8-四氢-2-萘酚与N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基硫代氨基甲酰氯缩合

路线2：6-甲氧基-2-甲氨基吡啶与5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯缩合（推荐）

• 步骤1：6-甲氧基-2-甲氨基吡啶的制备
  • 在1L不锈钢高压釜中加入2,6-二氯吡啶270g(1.82mol)、30%甲胺水溶液567g(含甲胺170g)(5.48mol)，密闭后搅拌升温至135140 ºC反应34h（釜内压力约0.8~1.3Mpa）；反应毕冷至60 ºC，加入48%溶液92ml，加热至100 ºC保持2h以除去过量甲胺（可回收98%）；冷至50 ºC以下转移至分液漏斗，用苯(270ml×3)提取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥、过滤、浓缩除苯，冷至50 ºC加入140ml无水甲醇，得6-氯-2-甲氨基吡啶的甲醇溶液
  • 在1L高压釜中加入上述甲醇溶液和新鲜制备的甲醇钠187g(3.46mol)，密闭后搅拌升温至145~150 ºC保温反应4h（釜内压力约1MPa）；反应毕冷至50 ºC，加水430ml，剩余物用氯仿(100ml×4)提取，氯仿层减压蒸除溶剂得油状物6-甲氧基-2-甲氨基吡啶213g，收率约84%，无需纯化直接用于下步
• 步骤2：5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯的制备
  • 在反应瓶中加入硫光气(纯度95%)12.7g(0.105mol)、四氯化碳75ml，搅拌下冰水浴冷却到5 ºC以下，1.52h内滴加5,6,7,8-四氢-2-萘酚[14.8g(0.100mol)]的NaOH(2mol/L,50ml)溶液，控制温度56 ºC；滴毕继续搅拌反应515h（HPLC跟踪至原料消失）；反应毕水洗混合液，分相后有机相减压蒸除溶剂得粗品21.5g，真空蒸馏收集106112 ºC/39.996Pa馏分得精制品18g，收率79.5%（中真空蒸馏收率84%）
• 步骤3：利拉萘酯的合成
  • 在反应瓶中加粗制6-甲氧基-2-甲氨基吡啶19.6g(折合0.128mol)、异丙醇250ml、水100ml、无水K₂CO₃29.4g，室温下11.5h内滴加5,6,7,8-四氢-2-萘氧硫酰氯41.9g(0.128mol)的异丙醇100ml溶液；滴毕室温继续搅拌反应45h（至产生多量结晶沉淀，一般599 ºC，纯度99.5~99.8%(HPLC法)