化学合成
化学合成
路线1：以2-溴-5-氟异烟酸为原料，亚硫酰氯为试剂的酯化反应
- 步骤：向搅拌的2-溴-5-氟异烟酸（2.8g，12.78mmol）的MeOH（30ml）溶液中，在室温下加入SOCl₂（7.54g，63.9mmol），室温搅拌16小时；减压浓缩反应混合物，残余物溶于水（100ml），用饱和NaHCO₃溶液碱化至pH-8，EtOAc（2×100ml）萃取；合并有机层用无水Na₂SO₄干燥，过滤并减压浓缩得产物。
- 条件：反应温度0-20℃；反应时间16h。
- 收率：73%。
- 产物性状：浅黄色固体；LC-MS（方法8）：Rt=2.41min；m/z=234.07（M+H⁺）。
- 参考文献：[1] Patent: WO2006/45514, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 38；[2] Patent: WO2017/207813, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 150
路线2：以2-溴-5-氟异烟酸为原料，（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷为试剂的酯化反应
- 步骤：在搅拌和冷却条件下，15分钟内将2-溴-5-氟异烟酸（3.0g，13.6mmol）在苯（20ml）和甲醇（10ml）中的冷却溶液滴加到（三甲基甲硅烷基）重氮甲烷（2M在乙醚中，14ml，28mmol）中；黄色溶液搅拌1.5小时后蒸发至干；残余物（3.3g）通过50g Silicycle硅胶柱，用庚烷/乙酸乙酯10-50%梯度纯化得产物。
- 条件：反应时间1.50h；冷却。
- 收率：88.4%。
- 产物性状：浅黄色固体；熔点：43-6℃；MS：m/z=233.9（M+H⁺）。
- 参考文献：[1] Patent: US2012/142665, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28；[2] Patent: WO2012/76430, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 76-77
