用于厄洛替尼原料药的杂质分析,完善厄洛替尼原料药的质量标准,提高该原料药的质量水平,保障用药安全。
医药
路线1:
- 原料:N'-[2-氰基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯基]-N,N-二甲基-甲脒(式II)60g、间氨基苯乙炔(式III)30g、乙酸300mL
- 步骤1:95~105℃搅拌加热20~40min;降温至85~90℃,滴加叔丁醇/水(4:1)混合溶剂60mL,保温搅拌25min
- 步骤2:冷却至室温,减压浓缩得粗品约91g;柱层析(洗脱剂二氯甲烷/甲醇=60:1)分离得约4.1g(HPLC纯度96.2%)
- 步骤3:加入异丙醇/乙酸乙酯(4:1)混合溶剂回流溶解,趁热过滤,滤液-5~0℃静置析晶7~8h,干燥得高纯品约3.7g(HPLC纯度99.30%)