88002-33-9 [1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险性质：否。海关编码:2933998090

化学合成

化学合成

路线1：以化合物56406-73-6（270a）为原料

• 步骤：向250-mL单颈圆底烧瓶中加入270a（6.00g，26.43mmol，1.0当量）、盐酸羟胺（3.32g，47.52mmol，1.8当量）、DIPEA（12mL）、乙醇（40mL）和甲醇（40mL），65℃搅拌16小时；冷却至室温后减压浓缩至约20mL，过滤收集悬浮液，固体用60:1二氯甲烷/乙醇（50mL）洗涤，得白色固体。
• 收率：92%
• 表征：MS-ESI：[M+H]+136.3；1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ8.84（d，J=1.0Hz，1H），8.70（dd，J=1.0,4.0Hz，1H），7.98（d，J=5.0Hz，1H），6.47（s，2H）
• 参考文献：
  • [1] Patent: EP2773638, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 1093; 1095
  • [2] Patent: EP3252059, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0444; 0447; 0448
  • [3] Monatshefte fuer Chemie, 1983, vol. 114, p. 789 - 798

路线2：以吡嗪-2-胺为原料

• 步骤：
  1. 向吡嗪-2-胺（25.0g，0.26mol）的二恶烷（300mL）溶液中，冰水浴下滴加O-乙基异硫氰酸酯（37.90g，0.29mol），室温搅拌18小时后浓缩；
  2. 加入TEA（109mL，0.78mol）和盐酸羟胺（72.50g，1.04mol）的MeOH/EtOH（200mL:200mL）混合物，室温搅拌1小时后加热至回流，回流4小时后冷却至室温并浓缩，粗产物用95%乙醇重结晶，得浅黄色固体。
• 收率：91%
• 表征：MS（ESI）计算值C5H5N5：135.1；实测值：136.3 [M+H]；1H NMR（400MHz，d6-DMSO）δ8.83（d，J=1.2Hz，1H），8.68（dd，J=4.4和1.2Hz，1H），7.97（d，J=4.4Hz，1H），6.45（brs，2H）
• 参考文献：
  • [1] Patent: WO2016/100349, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0190
  • [2] Patent: JP5714745, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0535; 0536
  • [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 9, p. 3687 - 3706