化学合成
化学合成
路线1：以4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶为原料合成
- 步骤：在0℃和氮气下，向2,2,6,6-四甲基哌啶的无水THF溶液中滴加2.5M BuLi的己烷溶液，0℃搅拌30分钟；将混合物加入4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶的无水THF溶液中，-78℃滴加30分钟并搅拌1小时；加入干冰，升温至室温搅拌2小时；用EtOAc稀释，0.1M HCl洗涤，有机层干燥后蒸发得产物。
- 条件：Stage #1: 2,2,6,6-四甲基哌啶、n-丁基锂，在四氢呋喃、己烷中，-78℃反应1.5小时；Stage #2: 20℃反应2小时。
- 收率：83%
- 参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 9, p. 3666 - 3679
[2] Patent: WO2014/138562, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 63
