874146-69-7 5-氯-2-((4-氟苄基)磺酰基)-N-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)嘧啶-4-甲酰胺

PK11007是具有抗癌活性的温和硫醇烷基化剂；通过选择性烷基化两个表面暴露的半胱氨酸稳定p53且不影响其DNA结合活性；通过增加活性氧(ROS)水平诱导突变p53癌细胞死亡；在0-120μM浓度处理24小时时，对突变p53细胞系（MKN1、HUH-7、NUGC-3、SW480）有显著 viability 降低作用；在0-60μM浓度处理3或6小时时，可上调p53靶基因p21、MDM2、PUMA的蛋白水平，部分恢复不稳定p53突变体的转录活性；增加ROS水平，突变p53细胞系的ROS诱导更强，介导其更高的敏感性；抑制细胞增殖、诱导凋亡并改变参与细胞死亡的基因，与重新激活突变p53的能力一致

医药