870843-42-8 (S,E)-1-(1-(4-氟苯基)乙基)-3-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基)哌啶-2-酮
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安全说明
危险性质:否
用途与制备
化学合成;作为有效的γ分泌酶调节剂,不会影响Notch加工;在胆固醇生物合成的最后一步抑制3β-羟基固醇Δ24-还原酶(DHCR24);旨在通过减少淀粉样蛋白β-42减少阿兹海默氏病;在原代培养的大鼠肝细胞和HepG2细胞中对胆固醇生物合成具有浓度依赖性抑制作用,IC50分别为11.0和15.1 nM;13周重复给药后白内障大鼠的晶状体中E 2012浓度远高于体外观察到抑制作用的浓度,通过抑制胆固醇合成最后一步的DHCR24,导致晶状体内的24-脱氢胆固醇升高,诱发大鼠白内障,其变化可作为晶状体混浊的预测性安全生物标志物。
医药