路线1:以2-羟基-1,7-萘啶和溴化苄为原料
- 步骤:将2-羟基-1,7-萘啶(423mg,2.89mmol)悬浮于乙醇(10mL)中,70℃加热5分钟;缓慢加入苄基溴(0.34ml,2.89mmol),加热回流3小时;冷却至0℃,加入硼氢化钠(0.55g,14.5mmol),0℃搅拌10分钟后升温至室温;加入6M盐酸(2mL),室温搅拌90分钟;用2M氢氧化钠碱化至pH10,乙酸乙酯(20mL)和水(10mL)分配,水层用二氯甲烷/甲醇(95:5,2×20mL)萃取;合并有机相,硫酸镁干燥,真空浓缩得白色固体。
- 收率:90%(626mg)
- 表征:1HNMR(CD3OD,400MHz)δ:2.62(m,2H),2.76(m,2H),3.42(s,2H),3.71(s,2H),6.36(d,1H),7.26-7.41(m,6H);MS APCI + m/z 241 [MH]+。
- 参考文献:[1] Patent: EP1595881, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 59;[2] Patent: EP3067356, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0421;[3] Patent: EP3239147, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0169;[4] Patent: WO2018/83136, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 35。
路线2:以7-苄基-2-氧代-1,2-二氢-1,7-萘啶-7-溴溴化物为原料
- 步骤:向7-苄基-2-氧代-1,2-二氢-1,7-萘啶-7-溴溴化物(20g,63.3mmol)的EtOH/H2O(300mL/100mL)混合物中,0℃下加入NaBH4(2.4g,63.3mmol),搅拌10分钟;加入HCl(40mL,6M),再加入NaBH3CN(4g,63.3mmol),室温搅拌1小时;反应混合物用2N NaOH碱化至pH=10,DCM(300mL×3)萃取;有机层用盐水(200mL×3)洗涤,硫酸钠干燥,减压浓缩;硅胶柱(DCM/MeOH=50/1至20/1)纯化得黄色固体。
- 收率:66%(10g)
- 表征:ESI-MS(M+H):241.1;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:13.14(s,1H),7.37-7.21(m,6H),6.40(d,J=9.2Hz,1H),3.69(s,2H),3.63(s,2H),2.65-2.62(m,2H),2.56-2.53(m,2H)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2018/140876, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 197; 198。