2,4-二氯嘧啶-5-甲醛是一种白色固体，可继续反应生成2,3-二氯-5-氰基嘧啶；醛基可氧化生成羧酸；2,4-位的氯可发生亲核取代反应生成嘧啶衍生物，用于化学合成领域。
化学合成
路线1：格氏试剂法
- 步骤：在-78℃下，向5-溴-2,4-二氯嘧啶的THF溶液中滴加异丙基氯化镁氯化锂络合物，搅拌30分钟；再滴加吗啉-4-甲醛，-78℃搅拌30分钟后升温至-35℃搅拌30分钟；加入1N HCl水溶液和Et₂O，分离有机层，干燥、过滤、浓缩后经硅胶色谱纯化。
- 条件：溶剂为THF；反应温度依次为-78℃（1h）、-78至-35℃（1.5h）、-35℃；淬灭剂为HCl水溶液。
- 收率：71%
- 参考文献：Patent: WO2011/156698, 2011, A2（Page/Page column 52）
路线2：格氏试剂法（变体）
- 步骤：氮气保护下，向5-溴-2,4-二氯嘧啶的THF溶液中滴加异丙基氯化镁氯化锂复合物溶液，-78℃搅拌0.5h；滴加DMF，-78℃至-35℃搅拌4h；用饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩得产物。
- 条件：溶剂为THF；惰性气氛；反应温度依次为-78℃（0.5h）、-78至-35℃（4h）；淬灭剂为饱和氯化铵溶液。
- 收率：31%
- 参考文献：Patent: CN105524048, 2016, A（Paragraph 0424; 0425; 0426）；Patent: US2005/277655, 2005, A1（Page/Page column 15）
路线3：三氯氧磷氯化法
- 步骤：DMF中降温至5℃，滴加磷酰氯（三氯氧磷），控制温度不超过5℃；加入硼酸，搅拌30min；加入尿苷（1mol），5℃搅拌2h后升温至室温反应至原料消失；加入磷酰氯回流6h，回收磷酰氯后将残余物倒入冰水，析出固体。
- 条件：溶剂为DMF；反应温度依次为5℃（0.5h+2h）、室温、回流（6h）；试剂为磷酰氯、硼酸、尿苷。
- 收率：96.6%（纯度99.4%）
- 参考文献：Patent: CN108467368, 2018, A（Paragraph 0010; 0011; 0012; 0013）
路线4：三氯氧磷氯化法（变体）
- 步骤：DMF中降温至-5℃，滴加三氯氧磷，控制温度不超过5℃；加入三氯化铝，搅拌30min；分批加入尿嘧啶（1mol），5℃搅拌2h后升温至室温反应至原料消失；加入三氯氧磷回流5h，回收三氯氧磷后将残余物倒入冰水，析出固体。
- 条件：溶剂为DMF；反应温度依次为-5℃至5℃（30min+2h）、室温、回流（5h）；试剂为三氯氧磷、三氯化铝、尿嘧啶。
- 收率：85.2%
- 参考文献：UsageDesc中制备方法
