奥达特罗(Olodaterol)是一种新型选择性速效β2-肾上腺能受体激动剂,可与β2受体结合,提升细胞内cAMP水平,引起蛋白激酶A活化和相关靶点磷酸化,舒张气管;对β2-受体选择性高,起效迅速,半衰期超12h,维持24h支气管扩张作用;具有接近全效的β2-受体激动作用(半最大效应浓度0.1nM,与异丙肾上腺素亲和力内部活性达88%);对β2-受体为完全激动剂,对β1-肾上腺能受体为部分激动剂
医药
路线1:
- 步骤:2,5-二羟基苯乙酮(2)与苄溴反应得1-[2-羟基-5-(苄氧基)-苯基]乙酮(3);经硝化反应后在二氧化铂作用下还原为1-[2-羟基-3-氨基-5-(苄氧基)苯基]-乙酮(5);再经酰氯化反应、分子内缩合和溴代反应得6-苄氧基-8-(2-溴乙酰基)-2H-苯并[b][1,4]-噁嗪-3(4H)-酮(7);7经不对称还原和分子内环合得(R)-6-苄氧基-8-(环氧乙烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(8);8与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺(9)缩合得6-苄氧基-8-[(1R)-1-羟基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(10);再脱苄基保护得目标产物。
- 收率:总收率16.2%(以2计);溴代反应收率较低(74%)。
- 说明:所用二氧化铂价格较贵。
路线2:
- 步骤:化合物2经苄基化、硝化、硝基还原、酰氯化、分子内缩合、氧化、酯化、缩合及去苄基保护得目标产物。
- 说明:所得目标产物为外消旋体,非单一构型。