864814-88-0 (E)-3-(1-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-羟基丙烯酰胺

危险性质：否

信号转导通路激酶抑制剂；药物活性分子；Resminostat (RAS2410)剂量依赖性的选择性的抑制HDAC1/3/6，IC50为42.5 nM/50.1 nM/71.8 nM，作用于HDAC8效果弱，IC50为877 nM；体外研究中，作为强效抑制剂，是HDAC1、3和6同工酶与基质竞争性结合的重组体，作用于MM细胞可诱导组蛋白H4高度乙酰化，以低微摩尔浓度阻止MM细胞生长并强力诱导细胞凋亡，同作用于初级MM细胞效应一致，1μM时抑制MM细胞系增殖并诱导细胞周期G0/G1期阻滞，伴随cyclin D1、CDC25A、CDK4和Rb水平降低及p21基因上调，通过降低4E-BP1和p70S6K磷酸化干扰Akt信号通路，使Bim和Bax蛋白表达水平升高、Bcl-xL水平降低，激活Caspases 3、8和9，与Melphalan及Proteasome inhibitors bortezomib、S-2209有协同作用；体内研究中，口服600 mg一天一次，在14天周期内耐受性良好持续1-5天，以高度生物利用率和低变异率显示良好PK特征，口服表观t1/2从2.7到4.4小时，血浆生物标志物调节进一步表明药物活性。

生命科学; 医药