852471-15-9 1-乙酰基-1H-吡唑-3(2H)-酮

危险性质：否

化学合成

化学合成

路线1：以1H-吡唑-5-醇为原料

• 步骤：向装有搅拌棒和冷凝器的100mL圆底烧瓶中加入1H-吡唑-5-醇（4.97g，59.11mmol）和吡啶（25mL，309.1mmol），在95℃下搅拌；3分钟内滴加乙酸酐（5.6mL，59.35mmol）的吡啶（10mL，123.6mmol）溶液；继续在95℃下搅拌3小时；减压除去溶剂；固体残余物用40mL乙醚研磨，过滤，乙醚洗涤并干燥。
• 收率：93%
• 产物：1-（3-羟基吡唑-1-基）乙酮（6.96g）
• 表征：1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ10.96（s，1H），8.13（d，J = 3.0Hz，1H），6.01（d，J = 3.0Hz，1H），2.48（s，3H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/64632, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00650; 00651 [2] Patent: WO2011/26937, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [3] ChemMedChem, 2015, vol. 10, # 7, p. 1184 - 1199 [4] Patent: US2005/165005, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [5] Patent: WO2013/162072, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 960

路线2：以1H-吡唑-5-醇为原料（短时间反应）

• 步骤：将1H-吡唑-5-醇（1.02g，12.1mmol）和吡啶（5.0mL，61.8mmol）在95℃下搅拌；3分钟内滴加乙酸酐（1.24g，1.14mL，12.1mmol）的吡啶（2.0mL，24.7mmol）溶液；继续在95℃下搅拌1.5小时；减压除去溶剂；固体残余物与二乙醚（30mL）研磨，过滤，二乙醚洗涤并高真空干燥。
• 收率：88%
• 产物：1-（3-羟基吡唑-1-基）乙酮（1.34g），黄色固体
• 表征：ESI-MS m/z计算值126.04293，发现127.1（M + 1）+；保留时间：0.3分钟；1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ10.92（s，1H），8.12（d，J = 2.9Hz，1H），6.00（d，J = 3.0Hz，1H），2.48（s，3H）
• 参考文献：[1] Patent: US2016/95858, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 5266; 5267

路线3：以im-8-a为原料（室温反应）

• 步骤：将化合物im-8-a（2.85g，0.034mol）溶解在吡啶（6mL）中，冷却至0℃；加入乙酸酐（3.36mL，0.036mol），在室温下搅拌1小时；反应完成后除去溶剂，加入乙醚（30mL），室温下搅拌16小时；过滤固体并干燥。
• 收率：76%
• 产物：标题化合物im-8（3.24g），黄色固体
• 参考文献：[1] Patent: KR101798840, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0382-0383; 0388-0389

路线4：以1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮为原料

• 步骤：向配备有磁力搅拌子和回流冷凝管的100 mL圆底烧瓶中，依次加入1,2-二氢-3H-吡唑-3-酮（4.97 g，59.11 mmol）和吡啶（25 mL，309.1 mmol）；加热至95℃并持续搅拌；3分钟内缓慢滴加乙酸酐（5.6 mL，59.35 mmol）的吡啶（10 mL，123.6 mmol）溶液；滴加完毕后继续在95℃下搅拌3小时；减压蒸馏移除溶剂；固体残留物用40 mL乙醚研磨，过滤，乙醚洗涤并干燥。
• 收率：93%
• 产物：1-乙酰基-1H-吡唑-3(2H)-酮（6.96 g）
• 表征：1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ 10.96（s，1H），8.13（d，J = 3.0 Hz，1H），6.01（d，J = 3.0 Hz，1H），2.48（s，3H）
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/64632, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00650; 00651 [2] Patent: WO2011/26937, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [3] ChemMedChem, 2015, vol. 10, # 7, p. 1184 - 1199 [4] Patent: US2005/165005, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 44 [5] Patent: WO2013/162072, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 960