化学合成;作为多靶点抑制剂,抑制c-Kit、PDGFα、Flt3、c-MET、c-RET及DNA修复蛋白Rad51,具有抗肿瘤活性;体外对多种肿瘤细胞(如MiaPaCa-2、PANC-1、GIST882、LNCaP、PC-3等)有抑制作用,IC50在0.9μM-8μM之间;体内可抑制小鼠移植瘤模型的肿瘤生长,与Erlotinib联用效果更显著。
医药
路线1:以4-(苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-基)哌嗪和N-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷-5-基甲基)氨基甲酰氯为原料
- 步骤:将4-(苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-基)哌嗪(200mg,0.79mmol)和吡啶(0.5mL,7.9mmol)溶于二氯甲烷(20mL)中,搅拌下缓慢加入N-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷-5-基甲基)氨基甲酰氯的二氯甲烷溶液(20mL),室温搅拌过夜;反应完成后加入甲醇淬灭过量硫光气,减压浓缩除去溶剂,残余物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:5%甲醇/二氯甲烷),收集目标馏分浓缩得到粗产物,再经二氯甲烷/己烷重结晶纯化。
- 收率:37%(150mg)
- 产物表征:1H NMR(CDCl3,300MHz)δ 4.09(s,4H),4.27(s,4H),4.82(d,J=4.7Hz,2H),5.99(s,2H),6.77-6.79(m,1H),6.80-6.83(m,1H),6.89(s,1H),7.47-7.52(m,1H),7.61-7.65(m,1H),7.66-7.70(m,1H),8.33(d,J=7.0Hz,1H);FAB HRMS [M+H]+计算值C23H21N5O3S:447.1365;元素分析:C 61.73%(实测61.95%),H 4.73%(实测4.99%),N 15.65%(实测15.93%),O 10.73%(实测11.13%),S 7.17%(实测7.55%)。
- 参考文献:Patent: WO2005/37825, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 62-63