854107-55-4 泊奈莫德

运输信息：冰袋运输。危险描述：WGK Germany:3；存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性类别3（毒性化合物或引起慢性影响的化合物）；危险性类别:急性毒性类别4（经口）、生殖毒性类别1B。

化学合成；作为选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1）激动剂，通过与S1P1受体结合导致受体内化，抑制淋巴细胞从淋巴结流出，减少血液中淋巴细胞数量，限制其到达炎症部位，减缓多发性硬化症进展；是口服药物，2021年获批用于治疗复发性多发性硬化症；是具有口服活性的S1P1免疫调制剂，EC50为5.7nM；在迟发型过敏小鼠皮肤中阻止水肿形成、炎症细胞聚集及细胞因子释放；在佐剂型关节炎大鼠中阻止足趾体积增大及关节炎症；选择性激活S1P1导致外周血淋巴细胞数减少并阻止淋巴细胞介导的组织炎症，可能用于治疗自身免疫疾病。

医药

路线1：Ponesimod的合成

• 步骤1：三组份偶联构建噻唑烷-4-酮母核：利用异硫氰酸酯16.1、正丙胺和2-溴乙酰溴16.2进行三组份偶联，构建噻唑烷-4-酮母核16.3；环化的区域选择性依赖于所选卤代乙酸衍生物，2-溴乙酰溴16.2对所需的16.3显示高区域选择性（比率41:1，16.3:16.4），而2-溴乙酸甲酯选择性较低（比率1:10，16.3:16.4）。
• 步骤2：羟醛缩合反应：与醛16.5发生羟醛缩合反应生成酚16.6，从起始异硫氰酸酯16.1开始获得整体较高产率。
• 步骤3：SN2反应连接手性氯丙二醇：在碱存在下，将手性氯丙二醇16.7通过SN2机理连接到酚16.6上，最终合成出Ponesimod（16）。