化学合成
化学合成
路线1：以(2R)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸为原料合成
- 步骤：将HATU（5.60g，14.7mmol）加入到(2R)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-甲酸（2.29g，10mmol）、氯化铵（3.21g，60mmol）的混合物中，在0℃下加入DMF（70mL）中的DIPEA（3.88g，30mmol）；将混合物在室温下搅拌18小时，用H₂O（100mL）稀释，并用EtOAc（3×100mL）萃取；合并有机相，用10％Na₂CO₃溶液（2×30mL）、盐水（2×30mL）洗涤，Na₂SO₄干燥；过滤浓缩后，通过MPLC在硅胶上使用己烷/EtOAc（1：1）纯化得白色固体。
- 条件：反应溶剂为DMF，温度0-20℃，反应时间18h。
- 收率：100%。
- 表征：¹H NMR（400MHz，CDCl₃）δ:1.46（s，9H），1.63（m，2H），2.22（m，1H），2.91（m，1H），3.06（m，3H），4.01（m，1H），4.71（m，1H），6.46（宽，2H）；MS（ESI）（M+H）⁺=228.92。
- 参考文献：
[1] Patent: WO2005/115986, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 103
[2] Patent: WO2006/116764, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 121; 151
[3] Patent: US2008/300279, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[4] ACS Infectious Diseases, 2018, vol. 4, # 7, p. 1130 - 1145
