化学合成。
化学合成
路线1：以3,3-二甲基哌嗪-2-酮为原料的还原合成法
- 产率：72%
- 合成条件：Stage #1: 以四氢呋喃为溶剂，用氢化铝锂还原3,3-二甲基哌嗪-2-酮，反应温度22-59℃，反应时间5h；Stage #2: 加入氢氧化钠水溶液后处理，温度23-25℃，反应时间1.83h
- 实验步骤：将3,3-二甲基哌嗪-2-酮（8.28kg，64.6mol）与四氢呋喃（60kg）混合加热至50-60℃；在氮气保护下，向四氢呋喃（50kg）中分批加入氢化铝锂（共3.0kg，79.1mol），升温至50℃；在41-59℃下缓慢加入3,3-二甲基哌嗪-2-酮溶液，59℃保温1h；冷却后依次加入水（3L）、15%氢氧化钠溶液（3.50kg）、水（9L），搅拌过夜；加入Celit（4kg）过滤，滤饼用四氢呋喃（40kg）洗涤；合并滤液浓缩，剩余物分馏，收集163-164℃馏分得到产品
- 参考文献：
- [1] Patent: WO2005/16900, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28
- [2] Patent: WO2006/86986, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15
- [3] Patent: WO2006/86985, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15
- [4] Patent: WO2006/86984, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20
- [5] Patent: WO2015/38417, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 113; 114
