844442-38-2 4-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-N-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

危险性质：否

化学合成；作为多种CDK抑制剂，作用于CDK1、2、4、6和9时IC50为10-210 nM，对CDK3作用稍弱，对CDK7几乎无抑制活性，也可抑制GSK3β（IC50=89 nM）；Phase 2；体外研究显示是ATP竞争性CDK抑制剂，作用于CDK1时Ki值为38 nM，对非CDK激酶（除GSK3β）无抑制活性，对多种人类肿瘤细胞系有抗增殖活性，IC50值40 nM至940 nM，对多发性骨髓瘤细胞系诱导剂量依赖性毒性，IC50值0.5到2 μM，对PBMNC无毒性，可部分克服IL6和IGF-1引起的增殖优势，保护骨髓基质细胞，诱导RNA pol II CTD在serine 2和serine 5位点快速去磷酸化，抑制部分转录，通过下调GSK-3β磷酸化诱导其激活，诱导凋亡；体内研究显示按9.1 mg/kg剂量每天两次作用于HCT116和HT29结肠癌移植瘤模型，引起肿瘤衰退，按15 mg/kg剂量作用于人类MM移植瘤小鼠模型，抑制肿瘤生长，与caspase 3激活相关

医药