化学合成
化学合成
路线1：以3-呋喃-3-基乙酸、氯甲酸乙酯、叠氮化钠等为原料
- 步骤：在50ml丙酮中溶解5.0g 3-呋喃-3-基乙酸和4.3g三乙胺，冰冷却下滴加5.2g氯碳酸乙酯（10分钟），冰浴搅拌30分钟；滴加叠氮化钠水溶液（3.5g叠氮化钠+15ml纯水），冰浴搅拌1小时；加150ml冰水，苯萃取，无水硫酸镁干燥，减压浓缩至约20ml（温度≤30℃）；将浓缩液滴加到40ml二苯基甲烷和7ml三丁胺混合液中，1.5小时加热至220℃（蒸馏除苯维持温度）；冷却后加正己烷，过滤沉淀，乙酸乙酯洗涤干燥。
- 条件：Stage #1: 三乙胺、丙酮、0℃、0.67h；Stage #2: 叠氮化钠、水/丙酮、0℃、1h；Stage #3: 三丁胺、二苯基甲烷/苯、220℃、1.5h。
- 产率：64%
- 产物表征：1H-NMR（DMSO-d6）：11.50（br s，1H），8.07（d，J=1.9Hz，1H），6.86（d，J=1.9Hz，1H），6.50（d，J=6.9Hz，1H）；质谱m/e：135（M+，基峰）
- 参考文献：[1] Patent: EP1724267, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 128；[2] Patent: US2016/332999, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0349
路线2：以(E)-3-(呋喃-3-基)丙烯酰基叠氮化物为原料
- 步骤：向3.46g（21.21mmol）(E)-3-(呋喃-3-基)丙烯酰基叠氮化物的1,2-二氯苯（31.2g，212mmol）溶液中加0.022g（0.085mmol）I2；180℃保持2小时；浓缩后硅胶柱色谱（PE/EA11）纯化，合并含产物级分浓缩。
- 条件：碘、1,2-二氯乙烷、180℃、2h。
- 产率：26.7%
- 产物表征：1HNMR（400 MHz CD3OD）δ7.96-7.95（d J2.0 Hz 1H）7.20-7.18（d J6.8 Hz 1H）6.84-6.83（d J2.0 Hz 1H）6.70-6.68（d J6.8 Hz 1H）；ES-LCMS m/z 241（M+H）
- 参考文献：[1] Patent: WO2016/37578, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 111; 112
