路线1：以2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环为原料合成2-(2-硝基乙基)-1,3-二氧戊环
- 步骤：向2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环（40.73g，225mmol）的无水DMSO（350mL）溶液中，于0℃下缓慢加入NaNO₂（27.95g，405mmol）的无水DMSO溶液（350mL）；在氮气保护下，18℃搅拌6小时；反应后倒入水中，用MTBE萃取，合并有机相经盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥、过滤、减压浓缩，硅胶柱色谱纯化得黄色液体产物（12.50g，38%收率）。
- 后续衍生步骤：将该中间体（3.97g，27mmol）与4-甲酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯（6.61g，31mmol）在TEA（3.00g，30mmol）中18℃搅拌8小时；加入DMAP（330mg，2.70mmol）的Ac₂O（4.13g，40mmol）溶液，继续18℃搅拌7小时；反应后用水淬灭，EtOAc萃取，合并有机相经盐水洗涤、无水Na₂SO₄干燥、过滤、减压浓缩，硅胶柱色谱纯化得4-[(Z)-3-(1,3-二氧戊环-2-基)-2-硝基-丙-1-烯基]哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.64g，61%收率）；最后将该中间体（2.50g，7.30mmol）溶于无水EtOH（100mL）和含PtO₂（414mg，1.83mmol）的CHCl₃（8mL）中，18℃、50Psi氢气压力下搅拌15小时；反应后经硅藻土过滤、EtOH洗涤、滤液浓缩得目标产物R-04b（2.02g，88%粗收率）。
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, #21, p.4040-4045；[2] Journal of the American Chemical Society, 1986, vol.108, p.2662；[3] Tetrahedron, 1984, vol.40, #19, p.3809-3814；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #11, p.3427-3430；[5] Patent: WO2017/85053, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 55
