819812-04-9 2-(2-乙基-3,5-二羟基-6-(3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰基)苯基)-N,N-双(2-甲氧基乙基)乙酰胺
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安全说明
危险性质:否
用途与制备
化学合成;作为Hsp90α抑制剂,IC50值为3.8nM,对多种人类血液肿瘤细胞具有抗肿瘤活性;抑制bRD与Hsp90α的结合,降解Hsp90受体蛋白(包括FGFR3、IGF-1Rβ和c-Raf-1),降低磷酸化Erk1/2的水平;在U266细胞中通过PARP裂解诱导细胞凋亡;具有时间依赖性抗增殖活性,需要连续药物暴露至少12小时以发挥有效抗肿瘤活性;下调IgH位点的易位产品;通过主要抑制Cdk9的功能,抑制c-Maf和细胞周期蛋白D1基因的转录;对B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞系的EC50分别为101-252nM、81.4-91.4nM和120-622nM;在原代CLL和NHL细胞中表现出有效生长抑制活性,EC50分别为40-170nM和200-400nM;在NCI-H929皮下注射接种模型中,100mg/kg或更高剂量下抑制肿瘤生长,并诱导肿瘤中受体蛋白降解;在OPM-2/GFP静脉注射接种小鼠模型中,100mg/kg剂量下降低骨髓中血清M蛋白质和MM肿瘤负担。
医药