78879-20-6 (S)-N-Boc-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸

常温运输。危险等级为刺激性物质（IRRITANT），WGK Germany为3，海关编码29334900，存储类别为13 - 不可燃性固体。危险性质标注为否。

作为有机中间体用于化学合成和生命科学领域。

化学合成;生命科学

合成路线1（以(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸为原料）

产率：100% 合成条件：With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; water at 20℃; for 144 h; 实验步骤：将（S）-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（50.0g，282mmol）在1,4-二恶烷（1000mL）和水（500mL）的混合物中剧烈搅拌。加入碳酸氢钠（47.4g，564mmol）和Boc酐（67.7g，310mmol），将反应混合物在室温剧烈搅拌6天。将混合物真空浓缩，将残余物溶于水（2000mL）中。加入30％w / v的硫酸氢钠一水合物水溶液（300mL），用氯仿（3×1000mL）萃取混合物。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩，得到所需化合物（90.0g，定量），为稠浆状物。LCMS-B：RT 3.64分钟; m / z 178.1 [M-Boc + 2H] +; m / z 276.1 [M-H] - 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/153513, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [2] Patent: WO2017/153515, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [3] Patent: WO2017/153520, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 44; 47 [4] Patent: WO2017/153519, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 56; 59 [5] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 43, p. 7559 - 7561 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 21, p. 4828 - 4832 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 21, p. 4833 - 4837 [8] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 38, p. 7081 - 7085 [9] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 19, p. 5070 - 5073 [10] Patent: WO2011/61318, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [11] Patent: WO2016/34673, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 71; 74 [12] Journal of Materials Chemistry B, 2017, vol. 5, # 5, p. 917 - 927 [13] International Journal of Nanomedicine, 2018, vol. 13, p. 1139 - 1158 [14] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 21, p. 5826 - 5829 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2002, vol. 10, # 6, p. 1719 - 1729 [16] European Journal of Organic Chemistry, 2002, # 23, p. 3936 - 3943 [17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, # 12, p. 4904 - 4919 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 2, p. 871 - 882 [19] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 23, p. 3707 - 3713 [20] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 24, p. 3623 - 3631 [21] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1999, # 20, p. 2883 - 2889 [22] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 9-10, p. 1238 - 1245 [23] Chinese Chemical Letters, 2012, vol. 23, # 3, p. 297 - 300 [24] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 51, p. 18589 - 18593 [25] Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018, vol. 66, # 34, p. 8957 - 8965

合成路线2（以L-苯丙氨酸为原料）

步骤1：制备(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸

• 往4.0g(24.2mmol)L-苯丙氨酸中先逐滴加入21.6ml甲醛，再逐滴加入36ml 35％浓盐酸。得到的混悬液油浴加热至95℃搅拌2h苯丙氨酸完全溶解，反应2.5h后，开始有无色沉淀生成，反应7h，TLC(氯仿/甲醇＝5/1)显示L-苯丙氨酸消失，抽滤得4.2g淡黄色固体。将所得淡黄色固体加入到86ml乙醇(80％)中80℃油浴加热至无色固体溶解，冷却至室温，慢慢滴加2N的NaOH溶液，有无色沉淀析出，至沉淀最多时过滤得4.17g(97.5％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)176[M+H]+。 步骤2：制备(3S)-N-Boc-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸
• 冰浴下把2.5g(62.2mmol)氢氧化钠溶入62ml水，然后加入10g(56.5mmol)(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸制成混悬液。将溶解在40ml四氢呋喃的14.8g(67.8mmol)(Boc)2O加入混悬液中。反应混合物搅拌24h，反应过程中不断除去反应生成的CO2，当溶液变澄清，TLC(甲醇/氯仿：1∶10)示(3S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸消失，停反应。反应混合物减压浓缩除去四氢呋喃，得到的油状物用乙酸乙酯溶解。得到的溶液依次用5％KHSO4和饱和NaCl水溶液洗。有机层用无水硫酸钠干燥、过滤、滤液减压浓缩至干，得到的油状物用乙醚溶解析晶，过滤得到14.8g(95％)标题化合物，为无色固体。ESI-MS(m/e)278[M+H]+