化学合成
化学合成
路线1：以2-{[(1R)-1-苯基乙基]氨基}乙酸甲酯为原料
- 步骤：将2-{[(1R)-1-苯基乙基]氨基}乙酸甲酯（中间体44,587.0g，3.0mol）在KOH水溶液（3.36g，溶于2.5L水中的0.06mol）中回流过夜；分离各相，水溶液用EtOAc（3×1L）洗涤；合并有机溶液真空浓缩，得到标题化合物（490g），为白色固体；1H NMR：1.48（3H，d），2.89（1H，d），3.00（1H，d），4.20（1H，m），7.37-7.43（5H，m）
- 条件：氢氧化钾水溶液，回流
- 收率：90%
- 参考文献：[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [2] Patent: US6051591, 2000, A [3] Patent: WO2009/36132, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [4] Patent: WO2007/100990, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 73-74
路线2：以实施例14A产物为原料
- 步骤：将实施例14A的产物（4.5g；15.6mmol）溶于水（100mL）中加热回流18小时；冷却至30℃并减压浓缩，得到目标产物（2.7g），为白色固体
- 条件：加热回流18小时
- 收率：80%
- 分析：质谱分析（DC1/NH3）显示m/z 180（M+H）+
- 参考文献：[1] Patent: US2002/19388, 2002, A1 [2] Patent: US2005/101602, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 32
